ボスウェリン酸含有抽出物は、日本白癬菌に感染したC57BL/6マウスの肝肉芽腫を減衰させる

A boswellic acid-containing extract attenuates hepatic granuloma in C57BL/6 mice infected with Schistosoma japonicum.

• Miao Liu
• Peng Chen
• Berthold Büchele
• Shengjian Dong
• Dake Huang
• Cuiping Ren
• Yuxia Zhang
• Xin Hou
• Thomas Simmet
• Jijia Shen

抄録

シストソームの卵抗原によって肉芽腫形成が誘導・誘発され、最終的には腸や肝臓の線維化に発展することが示されています。肝線維化は、片胞体に感染したヒトにおける罹患率および死亡率の増加の主な原因である。ボスウェリア・セラータ（Boswellia serrata）のオレオガム樹脂抽出物などのボスウェリック酸（BA）含有抽出物には、抗炎症作用や免疫調節作用があることが知られている。しかし、片胞体卵誘発性肉芽腫性炎症におけるこのような抽出物の役割についてはほとんど知られていない。そこで、Schistosoma japonicum（S. japonicum）の卵誘発性肝肉芽腫に対する水溶性シクロデキストリン複合体製剤BSE（BSE-CD）の効果を調べるために、S. japonicum cercariaeに感染したマウスに、卵肉芽腫形成時にBSE-CDを注射した。その結果、BSE-CDは肝肉芽腫の大きさ、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の値を有意に減少させることが示されたが、BSE-CD投与はワーム負荷および卵負荷に影響を与えなかった。また、BSE-CDは肝臓におけるロイコトリエンB(4)（LTB(4)）およびプロスタグランジンE(2)（PGE(2)）の発現、ならびにマトリックスメタロペプチダーゼ9（MMP-9）の発現をmRNAおよびタンパク質レベルで有意に減少させることが示された。このように、BSE-CDはS. japonicumの卵誘発性肝肉芽腫を有意に減少させることができ、これはいくつかの生化学的メディエーターのダウンレギュレーションに部分的に依存している可能性があります。

Granuloma formation has been shown to be induced and elicited by schistosome egg antigens, and it finally develops into fibrosis in intestine and the liver. Hepatic fibrosis is the main cause of increased morbidity and mortality in humans infected with schistosomes. Boswellic acid (BA)-containing extracts such as extracts of the oleogum resin from Boswellia serrata (BSE) have anti-inflammatory and immunomodulatory activity. However, little is known about the role of such extracts in schistosome egg-induced granulomatous inflammation. In order to investigate the effect of a watersoluble cyclodextrin complex preparation of BSE (BSE-CD) on Schistosoma japonicum (S. japonicum) egg-induced liver granuloma, mice infected with S. japonicum cercariae were injected with BSE-CD during egg granuloma formation. The data showed that BSE-CD significantly reduced the size of liver granuloma and levels of serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST); however, BSE-CD treatment had no effect on worm load and egg burden. The data also showed that BSE-CD significantly decreased the expression of leukotriene B(4) (LTB(4)) and prostaglandin E(2) (PGE(2)), as well as the expression of matrix metallopeptidase 9 (MMP-9) in liver both on the mRNA and protein level. Thus, BSE-CD can significantly attenuate S. japonicum egg-induced hepatic granuloma, which may be partly dependent on the downregulation of some biochemical mediators.