膠原病誘発性関節炎に対するRadix Toddaliae Asiaticaeの抽出物の治療効果（BALB/cマウス）．

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J Ethnopharmacol.2013 Mar;146(1):355-62. S0378-8741(13)00014-7. doi: 10.1016/j.jep.2013.01.004.Epub 2013-01-18.

膠原病誘発性関節炎に対するRadix Toddaliae Asiaticaeの抽出物の治療効果（BALB/cマウス）．

Therapeutic effects of extracts from Radix Toddaliae Asiaticae on collagen-induced arthritis in Balb/c mice.

Kun Yang
Ling Tong
Chunxia Chen
Peng Zhang
Huifang Pi
Hanli Ruan
Jizhou Wu

PMID: 23337745 DOI: 10.1016/j.jep.2013.01.004.

抄録

研究の目的:

Radix Toddaliae Asiaticae (RTA)は、別名「サンバイバン」と呼ばれ、Toddalia asiatica (L.) Lam.の乾燥した根の樹皮であり、リウマチに苦しむ患者の痛みや炎症を緩和するためにそのかなりの活性のために、伝統的な民族漢方薬として長い間使用されてきました。クマリン、アルカロイド、トリテルペン、揮発性オイルが含まれています。RTAのin vivoまたはin vitroでの抗関節炎活性に関する情報はまだ限られています。本研究では、マウスのコラーゲンII誘導性関節炎（CIA）に対するRTAのエチルアルコール抽出物（EtOH）と酢酸エチル画分（EtOAc）の治療効果の可能性とその基礎となるメカニズムを調べることを目的としています。

AIM OF THE STUDY: Radix Toddaliae Asiaticae (RTA), also named "Sanbaibang", is the dry root bark of Toddalia asiatica (L.) Lam. and has long been used as a traditional ethnic Chinese medicine for its considerable activity to alleviate pain and inflammation for patients suffering from rheumatism. It contains coumarin, alkaloids, triterpenes and volatile oils. Information regarding the anti-arthritis activity of RTA in vivo or in vitro is limited yet. In the present study, the aim is to investigate the therapeutic potential and underlying mechanisms of the ethyl alcohol extract (EtOH) and ethyl acetate fraction (EtOAc) from RTA on collagen II-induced arthritis (CIA) in mice.

材料および方法:

CIA動物モデルは、実験1日目と14日目にII型ウシコラーゲン(CII)を皮下注射して行った。エチルアルコール抽出物（542.8、271.4、135.7 mg/kg）、酢酸エチル画分（260.8、130.4、65.2 mg/kg）を第2抗原免疫から3週間経口投与した。第１回目の注射後１０日目から実験終了までの３日ごとに、バーニヤノギスを用いて、前足および膝関節の浮腫の進行度を測定した。脾臓指数を測定し、病理切片により膝関節の変化を観察した。マウス血清中の腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ-α）、インターロイキン-１β（ＩＬ-１β）、インターロイキン-６（ＩＬ-６）、インターロイキン-１０（ＩＬ-１０）を含むサイトカインを製造者の指示に従ってＥＬＩＳＡで測定した。

MATERIALS AND METHODS: CIA animal model was performed by subcutaneous injection of type II bovine collagen (CII) on the 1st day and the 14th day of the experiment. Ethyl alcohol extract (542.8, 271.4, 135.7 mg/kg), ethyl acetate fraction (260.8, 130.4, 65.2 mg/kg) was orally administrated from the second antigen immunization for 3 weeks. Progression of edema of paws and knee joints was measured using a vernier caliper every 3 days from the 10th day after the first injection to the end of the experiment. The spleen index was measured and the knee joint changes were observed by pathological sections. ELISA was used to measure cytokines including tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin-1 beta (IL-1β), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-10 (IL-10) in mice serum according to the manufacturer's instructions.

結果:

エチルアルコール抽出物および酢酸エチル画分の投与により、前足および関節の腫脹が著しく減少し、脾臓の指標が低下した。病理組織学的検査では、RTAは対照群に比べて膝関節の骨や軟骨を浸食、病変、変形から効果的に保護することが示された。また、TNF-α、IL-1β、IL-6などのサイトカイン濃度は対照群と比較して有意に低く、IL-10などのサイトカイン濃度は対照群と比較して有意に高かった。

RESULTS: Administration of ethyl alcohol extract and ethyl acetate fraction remarkably reduced paws and joints swelling and decreased the spleen indexes. Histopathological examination demonstrated that RTA effectively protected bone and cartilage of knee joint from erosion, lesion and deformation versus those from the control group. Besides, the concentration of cytokines like TNF-α, IL-1β, IL-6 were significantly lower than the ones from the control group respectively, while cytokine like IL-10 was remarkably higher compare with the control group.

結論:

本研究では、RTAの投与がCIAに対して潜在的な治療効果を示すことが示された。これらのデータは、RTAがRA患者の管理改善に寄与する民族薬理学的な役割を果たす可能性を示唆している。

CONCLUSION: In this present study, it is demonstrated that administration of RTA has potential and therapeutic effect on CIA. The data suggests that RTA could have a contributory ethno-pharmacological role in improved management of RA patients.