カテキンは、Cek1のリン酸化およびcAMP合成を阻害することにより、Candida albicansの二型化を抑制することを明らかにした

Catechin inhibits Candida albicans dimorphism by disrupting Cek1 phosphorylation and cAMP synthesis.

• Hideo Saito
• Muneaki Tamura
• Kenichi Imai
• Tomohiko Ishigami
• Kuniyasu Ochiai

抄録

Candida albicansは二型化（酵母型から菌糸型への変化）する真菌で、酵母型はカンジダ病の初期段階で重要な役割を果たす播種型、菌糸型は様々な環境条件に適応して更なる病原性を発揮することが分かっている。ここでは、C.albicansの菌糸体形成に対するカテキンの効果を明らかにした。フローサイトメトリー解析の結果、カテキンはFCSで誘導されたhyphal形成を阻害した。また、MAPキナーゼカスケードやcAMP経路におけるハイファ特異的な遺伝子の発現がカテキンによって減少したことがわかった。さらに、ウエスタンブロッティングとcAMP合成解析により、カテキンがMAPキナーゼカスケードにおけるCek1のリン酸化を阻害し、cAMP合成を抑制することを発見した。これらの結果は、カテキンがinvitroでのシグナル伝達を阻害することで、抗二型性を発揮することを示唆している。同様に、カテキンはカンジダ症の管理や予防のための臨床治療に応用できる可能性があることが明らかになりました。

Candida albicans is a fungal pathogen that undergoes dimorphism (transformation from a yeast form to a hyphal form), wherein, the yeast form is identified as a disseminating form that plays a critical role in the early stages of Candida disease progression, while the hyphal form is found to exert additional pathogenicity by adapting to various environmental conditions. Here, we elucidated the effects of catechin on C. albicans hyphal formation. Flow cytometry analysis showed catechin inhibited FCS-induced hyphal formation. Moreover, hypha-specific gene expression in MAP kinase cascade and cAMP pathway was decreased ascribable to catechin. Furthermore, through Western blotting and cAMP synthesis analysis, we found catechin obstructs Cek1 phosphorylation in MAP kinase cascade and suppresses cAMP synthesis. These results suggest that catechin possesses anti-dimorphism activity by interfering with in vitro signal transduction. Similarly, this highlights the possible application of catechin in clinical therapy for the management and prevention of candidosis.

Copyright © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.