シクロスポリンAによる歯肉過大成長における炎症とアポトーシスの役割

The role of inflammation and apoptosis in cyclosporine A-induced gingival overgrowth.

抄録

シクロスポリンA（CsA）により誘発される歯肉過大成長（GO）は、組織特異的なメカニズムで、まだ不完全に説明されている現在の問題である。特に、アポトーシス過程が、この望ましくない作用の病因の新しい概念として注目されている。本研究の目的は、歯肉間質におけるCsA投与量の違いによるアポトーシスのレベル、bcl-2およびp53の発現を検出することである。84名の腎移植患者を、治療用CsA（Neoral®）の1日平均投与量に基づいて4つのサブグループに分けた（100 mg、125 mg、150 mgおよび175 mg）。対照群は、臨床的に歯周炎と診断され、歯肉の過繁殖を引き起こす薬物治療を受けていない21名の患者から構成されている。組織サンプルは、アポトーシス細胞の検出のための半定量分析、bcl-2およびp53タンパク質の発現を検出するための免疫組織化学的染色に供された。175mg摂取群とその他のサブグループ、および対照群とのアポトーシス細胞の割合の差は、統計的に有意であった（p＜0.05）。175mg摂取群は、他の3つのサブグループおよび対照群と比較して、発現bcl-2の割合に有意な差があった（p=0.001）。しかし、薬物投与量とp53、アポトーシス、bcl-2との間には、統計的に有意な正の相関が認められた（p＜0.05）。歯肉組織におけるアポトーシスと増殖の誘導には、炎症が最も重要な役割を果たしている。

Cyclosporin A(CsA) - induced gingival overgrowth(GO) is a current problem of tissue-specific mechanism which is still incompletely explained. The apoptotic process has been of particular interest like a new concept in the etiology of this unwanted effect. The aim of our study was to detect the level of apoptosis, expression bcl-2 and p53, associated with the different doses of CsA. in gingival stroma. A cohort of 84 kidney transplant recipients was divided into four subgroups based on average daily dose of therapeutically applied CsA (Neoral®), (100 mg, 125 mg, 150 mg and 175 mg). The control group consisted of 21 patients, clinically diagnosed with periodontitis, who were not subjected to any medicamentous treatment causing gingival overgrowth. The following indexes were analyzed: plaque index (PI), index of gingival inflammation (GI) according to Loe-Silnes, and gingival overgrowth index (GOI) according to MacGaw et al. The tissue samples were subjected to a semiquantitative analysis to detect apoptotical cells and immunohistochemically stained to detect the expression of the bcl-2 and p53 proteins. The difference in percentage of apoptotic cells between the group taking 175 mg and other subgroups, as well as the control group was statistically significant (p<0.05). There was a significant difference in percentage of expression bcl-2 between the 175 mg group compared to the other three subgroups and the control (p=0.001). However, a statistically significant positive correlation between the medicament dose, p53, apoptosis, and bcl-2 was registered (p<0.05). Inflammation plays the most important role in the induction of apoptosis and proliferation in gingival tissues.