薬剤性歯肉過剰増殖を伴う歯周炎患者の歯肉組織における腫瘍壊死因子（TNF）-α変換酵素の遺伝子およびタンパク質の局在性

Gene and protein localisation of tumour necrosis factor (TNF)-α converting enzyme in gingival tissues from periodontitis patients with drug-induced gingival overgrowth.

抄録

目的:

腫瘍壊死因子(TNF)-α変換酵素(TACE)は線維化炎症性疾患において重要な役割を果たし、組織メタロプロテアーゼ阻害剤(TIMP)-3によって特異的に阻害されることが知られている。線維化性薬剤誘発性歯肉過剰増殖（GO）は、しばしば歯周炎と合併する。しかし、歯周組織におけるTACEおよびTIMP-3の作用はこれまで十分に検討されていない。本研究の目的は、薬剤（カルシウムチャンネルブロッカー）誘発性歯肉過剰増殖（GO）および歯周炎から摘出した歯肉組織におけるTACEおよびTIMP-3のmRNA発現とTACEの蛋白局在を解析することである。

OBJECTIVE: It is known that tumour necrosis factor (TNF)-α converting enzyme (TACE) plays a crucial role in fibrotic inflammatory diseases, and is specifically inhibited by tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-3. Fibrotic drug-induced gingival overgrowth (GO) is often combined with periodontitis. However, neither TACE nor TIMP-3 has been thoroughly examined in periodontal tissues to date. The aim of the present study was to analyse mRNA expression of TACE and TIMP-3, and protein localisation of TACE in gingival tissues removed from drug-(calcium-channel blocker) induced GO and periodontitis.

方法:

GO患者15名と歯周炎患者15名から合計30個の歯肉組織サンプルを採取した。mRNA発現レベルは定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）により分析し、タンパク質の局在は免疫組織化学により調べた。統計解析はMann-Whitney U-testを用いて行った。

METHODS: A total of 30 gingival tissue samples were taken from 15 GO and 15 periodontitis patients. The mRNA expression levels were analysed by quantitative reverse transcription polymerase chain-reaction (qRT-PCR) and the protein localisation was investigated by immunohistochemistry. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney U-test.

結果:

TACEおよびTIMP-3のmRNAレベルは、qRT-PCRによって明らかにされたように、GOにおいて歯周炎群と比較して有意に高かった（p<0.05）。TACE産生細胞は、免疫組織化学的に単球/マクロファージ、形質細胞および上皮細胞の一部に検出された。TACE免疫反応性は、歯周炎-歯肉組織よりもGOでより強いことが示された。

RESULTS: TACE and TIMP-3 mRNA levels were significantly higher in GO compared to the periodontitis groups, as revealed by qRT-PCR (p<0.05). TACE-producing cells were immunohistochemically detected among monocytes/macrophages, plasma cells and some epithelial cells. TACE immunoreactivity was shown to be more intense in GO than in periodontitis-gingival tissue.

結論:

我々は、マクロファージ、形質細胞、上皮細胞などの細胞におけるTACEの発現と、GO組織におけるその優勢な発現を証明した。このデータは、GO-歯肉におけるTACEの発現が疾患の発症に関与している可能性を示唆している。

CONCLUSIONS: We have demonstrated TACE expression in cells such as macrophages, plasma cells and epithelial cells, and its predominant expression in GO tissues. This data suggests that TACE expression in GO-gingiva could be involved in the pathogenesis of disease.