馬由来の抗生物質の薬物動態における動物モデルの役割

Role of the animal model on the pharmacokinetics of equine-derived antivenoms.

• Alicia Rojas
• Mariángela Vargas
• Nils Ramírez
• Ricardo Estrada
• Alvaro Segura
• María Herrera
• Mauren Villalta
• Aarón Gómez
• José María Gutiérrez
• Guillermo León

抄録

抗生物質の薬物動態は、免疫グロブリン源として使用される動物種とレシピエントとして使用される動物種が異なる異種モデルで研究されてきた。これらのモデルでは，抗生物質を静脈内投与した後，免疫グロブリンの血漿中濃度は急速な低下期を示し，その後，抗生物質の分布と排泄に関連して緩やかな終末期を示すことがわかった．馬由来の抗生物質の薬物動態パラメータを同種モデル（馬）と異種モデル（牛）で比較した。その結果、最大濃度は馬よりも牛の方が低いことがわかった。また、定常分布量は馬に比べて牛の方が多いことがわかった。一方、最大濃度に到達するまでの時間、濃度/時間曲線下面積、最も遅い段階での崩壊半減期、全身クリアランス、平均滞留時間については、牛モデルと馬モデルで差はありませんでした。同様の結果は、ウサギモデルにおいても得られ、その薬物動態は、抗エチケットIgGでのウサギの受動免疫によっても影響を受けていた。動物モデル間の生理学的差異（例えば、心拍数、形質容積、糸球体濾過率など）に加えて、外来免疫グロブリンを除去する能力が、抗生物質の血漿中濃度の経時的な低下の仕方に影響を与え、それによって非コンパートメントモデルに基づく薬物動態予測を歪めている可能性があると結論づけた。

Antivenom pharmacokinetics has been studied in heterologous models in which the animal species used as immunoglobulin source is different from that used as recipient. In these models, after intravenous administration of antivenom, the plasma concentration of immunoglobulins shows a rapid initial declining-phase followed by a slower terminal-phase, which has been associated with antivenom distribution and elimination, respectively. We have compared pharmacokinetic parameters for equine-derived antivenom in homologous (horse) and heterologous (cow) models. It was found that the maximum concentration is lower in cows than in horses. Additionally, the steady-state distribution volume is higher in cows as compared to horses. On the other hand, models were not different in the time required to reach the maximum concentration, the area under the concentration/time curve, the half-life of decay during the slowest phase, the systemic clearance and the mean residence time. Similar results were obtained in a rabbit model, in which the pharmacokinetics was also affected by passive immunization of rabbits with anti-equine IgG. We conclude that, in addition to other physiological differences (e.g. cardiac frequency, plasmatic volume, glomerular filtration rate, etc.) between animal models, the ability to remove foreign immunoglobulins might influence the way in which the plasma concentration of antivenom decreases over time, thereby distorting the pharmacokinetic predictions based on non-compartmental models.

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