卵管内の粘膜鉄の存在は、卵巣がんの「絶え間ない月経仮説」を支持するものである

The presence of mucosal iron in the fallopian tube supports the "incessant menstruation hypothesis" for ovarian carcinoma.

• Jeffrey D Seidman

抄録

卵巣がんの病因についての絶え間ない排卵仮説は何十年も前から受け入れられてきたが、最近の証拠は、ほとんどの高悪性度の「卵巣漿液がん」の発生源として卵管粘膜を強く示唆している。管を通る月経逆流は正常な現象であるが、管粘膜が発がん物質に曝露される原因と考えられる。我々は、370人の対照者と比較して、進行期の高悪性度骨盤漿液がんの女性196人の卵管内に、周知の発がん物質である鉄の沈着の組織学的証拠を探索した。卵管ヘモシデリンおよび/または仮性黄色腫細胞が漿液がん症例の20％に認められ、色素陰性症例の30％では鉄染色が陽性であった。対照群では5％に色素が認められた（P＜0.001）。子宮内膜症の女性では、症例と対照の両方において、色素がない女性と比較して有意に高頻度で認められた。我々は、尿管粘膜鉄が進行期の高悪性度骨盤漿液癌の女性のかなりの割合で存在していると結論付けている。発がん性物質として、鉄はこれらの腫瘍の病因に関与している可能性がある。絶え間ない排卵仮説と比較すると、最近提案された「絶え間ない月経仮説」は、卵巣がんと妊娠によって中断されない生殖期間の長さとの間のよく知られた関連性をよりよく説明するものであるかもしれない。

The incessant ovulation hypothesis for the etiology of ovarian carcinoma has been accepted for decades, but recent evidence strongly implicates the fallopian tube mucosa as the source of most high-grade "ovarian serous carcinomas." Menstrual reflux through the tubes, a normal phenomenon, is a putative source of tubal mucosal exposure to carcinogens. We searched for histologic evidence of deposition of iron, a well-recognized carcinogen, in the fallopian tubes in 196 women with advanced-stage high-grade pelvic serous carcinomas in comparison with 370 controls. Tubal hemosiderin and/or pseudoxanthoma cells were found in 20% of the serous carcinoma cases, and an iron stain was positive in 30% of a sample of pigment-negative cases. Controls displayed pigment in 5% (P<0.001). In both cases and controls, pigment was significantly more frequently present in women with endometriosis as compared with those without. We conclude that tubal mucosal iron is present in a significant proportion of women with advanced-stage high-grade pelvic serous carcinoma. As a carcinogen, iron may play a role in the pathogenesis of these tumors. As compared with the incessant ovulation hypothesis, the recently proposed "incessant menstruation hypothesis" may be a better explanation of the well-recognized association of ovarian carcinoma with the length of the reproductive life uninterrupted by pregnancy.