歯周炎と全身性炎症性疾患との関連：治療に対する反応

Associations between periodontitis and systemic inflammatory diseases: response to treatment.

抄録

冠動脈性心疾患、インスリン抵抗性、関節炎などの他の炎症性疾患を併発する歯周炎患者の有病率はかなり高い。このような病態のパターンは、慢性疾患による炎症性負荷が、多方向的にその病態を促進する上で重要であることを強調している。例えば、TNF-α遺伝子の一塩基多型は、冠動脈性心疾患患者の著しい歯根膜付着喪失と関連している。歯周病菌であるPorphyromonas gingivalis（Pg）の口腔内感染に伴う炎症および脂質代謝に関連する遺伝子発現の変化は、動脈硬化病変の証明とは無関係にマウスモデルで証明されている。インスリン抵抗性は、耐糖能の変化、高トリグリセリド血症、中心性肥満、冠動脈性心疾患を伴う慢性的な低悪性度炎症状態と考えられている。インスリン抵抗性はIL-1、IL-6、TNF-αの上昇を伴い、歯周炎の進行にも関係する。コントロールされていない歯周病が、関節リウマチ（RA）を含む全身疾患の維持に寄与している証拠があり、RA患者では歯周炎のリスクが増加している。歯周病菌Pgは、RAにみられる免疫異常や自己免疫反応を引き起こすタンパク質のシトルリン化に大きく関与している。しかし、両疾患とも、その病態に影響を及ぼす複雑な病因を持つ多因子性慢性疾患である。歯周炎の代用マーカーである歯の喪失などについては、複数の全身疾患との一貫した、しかし弱い関連が認められている。歯周炎の効果的な治療は、慢性的な局所炎症による全身的な炎症負荷を軽減し、全身的な健康を達成する上で重要である。すべての被験者において一貫した因果関係がないことは、関連性を結びつける明確なメカニズムが存在するにもかかわらず、遺伝的、エピジェネティック、およびその他の被験者の変数の影響を受けていると考えられる。この記事には、特許とその出願に関する評価も含まれている。

There is a significant prevalence of subjects with periodontitis presenting with other inflammatory conditions such as coronary heart disease, insulin resistance and arthritis. This pattern of disease presentation underscores the importance of inflammatory loading from chronic diseases, in driving their pathogeneses in a multidirectional manner. Pro-inflammatory cytokines and other agents play an important role in this process; for example, a single nucleotide polymorphism of the TNF-α gene is associated with significant periodontal attachment loss in patients with coronary heart disease. Changes in gene expression associated with inflammation and lipid metabolism in response to oral infection with the periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis (Pg) have been demonstrated in mouse models, independent of the demonstration of atherosclerotic lesions. Insulin resistance is considered to be a chronic low-grade inflammatory condition, associated with altered glucose tolerance, hypertriglyceridemia, central obesity and coronary heart disease. It is accompanied by elevated levels of IL-1, IL-6 and TNF-α also relevant to the progression of periodontitis. There is evidence that uncontrolled periodontal disease contributes to maintenance of systemic diseases, including rheumatoid arthritis (RA), with increased risk of periodontitis in subjects with RA. The periodontal pathogen Pg is significant in contributing to citrullination of proteins resulting in immune dysregulation and autoimmune responses, seen in RA. However, they are both multifactorial chronic diseases with complex etiopathogeneses that affect their presentation. Consistent but weak associations are seen for surrogate markers of periodontitis such as tooth loss, with multiple systemic conditions. Effective treatment of periodontitis would be important in reducing systemic inflammatory loading from chronic local inflammation and in achieving systemic health. Lack of a consistent cause and effect relationship in all subjects would be influenced by genetic, epigenetic and other subject variables, although there are clear mechanisms that link the associations. This article includes an appraisal of patents and their applications.