欧州における口腔衛生、歯科治療およびマウスウォッシュと上部消化管がんリスクとの関連：ARCAGE研究

Oral health, dental care and mouthwash associated with upper aerodigestive tract cancer risk in Europe: the ARCAGE study.

抄録

目的:

口腔衛生（OH）、歯科治療（DC）およびマウスウォッシュと上部気道消化管（UADT）がんリスクとの関連を評価し、アルコールの代謝に関与する酵素がマウスウォッシュの効果をどの程度修飾するかを検討することを目的とした。

OBJECTIVE: We aimed to assess the association of oral health (OH), dental care (DC) and mouthwash with upper-aerodigestive tract (UADT) cancer risk, and to examine the extent that enzymes involved in the metabolism of alcohol modify the effect of mouthwash.

材料と方法:

本研究は、口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭、食道にがんが発生した患者1963名と対照者1993名を対象とした。対象者は、口腔衛生および歯科治療行動（それぞれOHおよびDCのスコアに換算）、ならびに喫煙、飲酒、食事、職業、病状および社会経済状況について面接を受けた。遺伝子解析のために血液サンプルが採取された．洗口液の使用は、UADTと関連することが知られているアルコール代謝遺伝子の多型の有無と関連して分析された。調整オッズ比（OR）および95％信頼区間（CI）は、複数の交絡因子を調整した多重ロジスティック回帰モデルで推定した。

MATERIALS AND METHODS: The study included 1963 patients with incident cancer of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, larynx or esophagus and 1993 controls. Subjects were interviewed about their oral health and dental care behaviors (which were converted to scores of OH and DC respectively), as well as smoking, alcohol drinking, diet, occupations, medical conditions and socio-economic status. Blood samples were taken for genetic analyses. Mouthwash use was analyzed in relation to the presence of polymorphisms of alcohol-metabolizing genes known to be associated with UADT. Adjusted odds ratios (ORs) and 95%-confidence intervals [CI] were estimated with multiple logistic regression models adjusting for multiple confounders.

結果:

DCおよびOHの低スコア対高スコアの完全調整済みORは、すべてのUADT部位を合わせて、それぞれ2.36［CI=1.51-3.67］および2.22［CI=1.45-3.41］であった。洗口剤使用頻度（3回/日以上）のORは、3.23[CI=1.68-6.19]であった。希少変異体ADH7（高速エタノール代謝をコードする）のORは、洗口液使用者（OR=0.53[CI=0.35-0.81]）では非使用者（OR=0.97[CI=0.73-1.29]）と比較して低く、効果修飾（pheterogeneity=0.065）を示した一方、ADH1B、ADH1CまたはALDH2の変異対立遺伝子については使用者と非使用者の間で関連した差は観察されなかった。

RESULTS: Fully adjusted ORs of low versus high scores of DC and OH were 2.36[CI=1.51-3.67] and 2.22[CI=1.45-3.41], respectively, for all UADT sites combined. The OR for frequent use of mouthwash use (3 or more times/day) was 3.23[CI=1.68-6.19]. The OR for the rare variant ADH7 (coding for fast ethanol metabolism) was lower in mouthwash-users (OR=0.53[CI=0.35-0.81]) as compared to never-users (OR=0.97[CI=0.73-1.29]) indicating effect modification (pheterogeneity=0.065) while no relevant differences were observed between users and non-users for the variant alleles of ADH1B, ADH1C or ALDH2.

結論:

貧弱なOHとDCは、UADTの独立した危険因子であると思われる。なぜなら、複数の交絡因子で詳細に調整しても、対応するリスク推定値は大幅に上昇したままだからである。洗口液の使用は、市販されているほとんどの製剤に含まれるアルコール成分によって何らかのリスクを伴う可能性があるかどうかは、まだ十分に解明されていない。

CONCLUSIONS: Poor OH and DC seem to be independent risk factors for UADT because corresponding risk estimates remain substantially elevated after detailed adjustment for multiple confounders. Whether mouthwash use may entail some risk through the alcohol content in most formulations on the market remains to be fully clarified.