重度の有害事象が発生したファブリー病関連患者の酵素補充療法を、アガルシダーゼβ（ファブラザイム(®)）からアガルシダーゼα（リプラガル(®)）に変更することで成功させることができました

Successful management of enzyme replacement therapy in related fabry disease patients with severe adverse events by switching from agalsidase Beta (fabrazyme(®)) to agalsidase alfa (replagal (®)).

• Kazuya Tsuboi
• Hiroshi Yamamoto
• Fuji Somura
• Hiromi Goto

抄録

背景:

ファブリー病の治療法として唯一承認されているのが酵素補充療法（ERT）である。2009年6月、アガルシダーゼβが世界的に不足したため、一部の患者では投与量を減らしたり、アガルシダーゼαに変更する必要が出てきた。

BACKGROUND: Enzyme replacement therapy (ERT) is the only approved therapy for Fabry disease. In June 2009, there was a worldwide shortage of agalsidase beta, necessitating dose reductions or switching to agalsidase alfa in some patients.

症例紹介:

我々は、アガルシダーゼベータを認可用量で27ヵ月間、減量して10ヵ月間投与した後、アガルシダーゼアルファに切り替えて28ヵ月間投与したファブリー病の2症例（親と子）を紹介する。症例1は26歳の男性で、アガルシダーゼβによるERT中に激しい咳と疲労感があり、鎮咳剤と喘息薬の投与が必要であった。アガルシダーゼアルファに変更後、咳は徐々に完全に治まった。症例2は62歳の女性で、診断時には心症状が進行していました。承認された用量のアガルシダーゼβによるERTを受けたにもかかわらず、うっ血性心不全が悪化し、入院しました。心疾患の標準治療であるアガルシダーゼアルファに変更したところ、BNP値、心エコー、eGFR、Lyso-Gb3値が改善または安定した。

CASE PRESENTATION: We present two cases of Fabry disease (a parent and a child) who received agalsidase beta for 27 months at the licensed dose and 10 months at a reduced dose, followed by a switch to agalsidase alfa for 28 months. Case 1, a 26-year-old male had severe coughing and fatigue during ERT with agalsidase beta requiring antitussive and asthmatic drug therapy. After switching to agalsidase alfa, the coughing gradually resolved completely. Case 2, a 62-year-old female had advanced cardiac manifestations at the time of diagnosis. Despite receiving ERT with the approved dose of agalsidase beta, she experienced aggravation of congestive heart failure and was hospitalized. After switching to agalsidase alfa with standard care in heart disease, BNP level, echocardiographic parameters, eGFR rate and lyso-Gb3 levels were improved or stabilized.

おわりに:

アガルシダーゼβの承認用量および／または減薬用量での治療中に重篤な有害事象を経験した2名のファブリー病患者について報告した。心疾患の標準治療であるアガルシダーゼアルファに変更することで、心肺機能の回復または改善がみられた。また、呼吸器疾患では、標準治療に合わせてアガルシダーゼアルファを減量することで、咳や疲労感の軽減に役立ちました。血漿BNP値は、心不全やERTの効果を確認するのに有用であった。

CONCLUSIONS: We report on two Fabry disease patients who experienced severe adverse events while on approved and/or reduced doses of agalsidase beta. Switching to agalsidase alfa associated with standard care in heart disease led to resolution or improvement in the cardiorespiratory status. And reduction in dose associated with standard care in respiratory disease was useful for decrease in cough and fatigue. Plasma BNP level was useful for monitoring heart failure and the effects of ERT.