テノモジュリンは胎生期および生後早期のマウス咬筋のコンパートメントを制御していた

Tenomodulin regulated the compartments of embryonic and early postnatal mouse masseter muscle.

抄録

咬筋(MM)は発生過程において複雑な腱性の層状構造をとるが、層状構造の形成段階は不明である。テノモジュリン(TeM)は腱のマーカーとして有用であり、抗血管新生作用のあるシステインリッチなC末端ドメインを持っている。そこで我々は、胚12.5日目（E12.5）から出生後5日目（P5）までのMMにおいて、TeMと血管新生マーカー（CD31と血管内皮増殖因子（VEGF））のmRNAを解析し、TeM遺伝子のin situハイブリダイゼーションを行った。TeMの発現は、E12.5で初めてMMの間葉系結合組織の中央領域で検出された。発生過程におけるTeMの発現領域は、典型的にはMMの中央領域、特に血管領域の周囲である。MMにおけるTeM mRNAのレベルはE12.5からE17.5まで増加し、出生後は減少した。対照的に、CD31とVEGF mRNAのレベルはE12.5からE18.5までほぼ一定で、出生後は低下した。したがって、MMの表層部と深層部との中間領域における層状腱性構造の発達は、胚12.5日目の腱形成過程で初めて起こる。MMの発生に関する我々の研究では、TeMを制御する層状構造は、MMのコンパートメントが形成される過程で血管の侵入も防ぐ。腱はMMの筋肉量の構成要素に関係しているのかもしれない。

The masseter muscle (MM) is a complex tendinous laminar structure during development; however, the stage of the laminar structure formation is unknown. Tenomodulin (TeM) is a useful marker of tendons and has an anti-angiogenic cysteine-rich C-terminal domain. Therefore, we analyzed mRNA of TeM and angiogenesis markers (CD31 and vascular endothelial growth factor (VEGF)) and performed in situ hybridization for the TeM genes in MM from on embryonic day 12.5 (E12.5) to postnatal day 5 (P5). The TeM expression is at first detectable in the middle region of the mesenchymal connective tissue in the MM at E 12.5. The expression domains of the TeM during development typically include the middle region of the MM, particularly surrounding the vascular regions. The level of TeM mRNA in the MM increased from E12.5 to E17.5 and decreased after birth. In contrast, the levels of CD31 and VEGF mRNAs were almost constant from E12.5 to E18.5 and then low from birth onward. Therefore, the development of the laminar tendinous structure in the middle region between superficial and deeper regions of the MM first occurs during the process of tendon formation at embryonic day 12.5. In our study of MM development, the laminar structure regulating TeM also prevents vascular invasion during the formation of compartment of the MM. The tendon may relate to the components of muscle mass of MM.