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メタボリックシンドロームにおける血漿スフィンゴリピドームおよびリンホリピドームに対するロスバスタチンの用量依存的効果
Dose-dependent effects of rosuvastatin on the plasma sphingolipidome and phospholipidome in the metabolic syndrome.
PMID: 25140396 DOI: 10.1210/jc.2014-1665.
抄録
文部科学省:
スタチンは、心血管疾患のリスクを低下させる効果的なコレステロール低下剤であるが、他の脂質クラスにも拡張する可能性のある多元的な効果を有する。
CONTEXT: Statins are effective cholesterol-lowering agents that reduce cardiovascular disease risk but also have pleiotropic effects that may extend to other lipid classes.
目的:
本論文の目的は、メタボリックシンドロームの男性における血漿スフィンゴ脂質およびリン脂質に対するロスバスタチンの用量依存効果を、ポストホック解析で調査することであった。
OBJECTIVE: The purpose of this article was to investigate, in a post hoc analysis, the dose-dependent effects of rosuvastatin on plasma sphingolipids and phospholipids in men with the metabolic syndrome.
方法:
被験者（n = 12）が、プラセボまたはロスバスタチン（10または40mg/日）を5週間投与する無作為化二重盲検三重クロスオーバー試験で研究された。血漿中スフィンゴ脂質プロファイリングは、液体クロマトグラフィー・エレクトロスプレーイオン化・タンデム質量分析法によって決定されました。
METHODS: Subjects (n = 12) were studied in a randomized, double-blind, triple-crossover trial of a 5-week treatment period with placebo or rosuvastatin (10 or 40 mg/day) with 2-week washouts between treatments. Plasma sphingolipid profiling was determined by liquid chromatography electrospray ionization-tandem mass spectrometry.
結果:
ロスバスタチン10mg/d（R10）および40mg/d（R40）の投与により、血漿中のコレステロール（-34％および-42％［それぞれR10とR40での変化率］）、低密度リポ蛋白コレステロール（-49％および-57％）、トリグリセリド（-24％、P =.03および-42％）の濃度が有意に低下した（特に記載のない限りすべてP < 0.001）。R10及びR40は、プラセボと比較して、セラミド（-33％及び-37％）、スフィンゴミエリン（-27％及び-31％）、モノヘキソシルセラミド（-40％及び-47％）、ジヘキソシルセラミド（-31％及び-34％）、トリヘキソシルセラミド（-29％及び-31％）を含む総スフィンゴ糖脂質の血漿中濃度を有意に低下させた。およびＧＭ３ガングリオシド（-２９％および-２６％）、リゾホスファチジルコリン（-３２％および-３７％）、アルキルホスファチジルコリン（-１９％および-１９％）、ホスファチジルコリン（-１７％および-１９％）、アルケニルホスファチジルコリン（プラスムハロゲン）（-２０％および-２２％）、アルキルホスファチジルエタノールアミン（-２０％、Ｐ＝．008および-24％、Ｐ＝.02）、アルケニルホスファチジルエタノールアミン（プラスミドハロゲン）（-24％、Ｐ＝.003および-23％、Ｐ＝.007）、ホスファチジルグリセロール（-24％、Ｐ＝.07、-31％、Ｐ＝.046）、およびホスファチジルイノシトール（-34％および-40％）であった。ホスファチジルエタノールアミンおよびホスファチジルセリンでは有意な変化は認められなかった。有意な用量効果は、大部分の血漿スフィンゴ脂質で見られたが、ホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、アルキルホスファチジルコリン、アルケニルホスファチジルコリン(プラスマハロゲン)、およびホスファチジルイノシトールのみが有意な用量効果を有していた。結果を総ホスファチジルコリン濃度に正規化した場合、血漿スフィンゴ脂質についても同様の変化が認められた。
RESULTS: Rosuvastatin at 10 mg/d (R10) and 40 mg/d (R40) significantly (all P < .001 unless stated otherwise) lowered plasma cholesterol (-34% and -42% [% change with R10 and with R40, respectively]), low-density lipoprotein cholesterol (-49% and -57%) and triglyceride (-24%, P =.03 and -42%) concentrations. Compared with placebo, R10 and R40 significantly decreased the plasma levels of total sphingolipids including those of ceramide (-33% and -37%), sphingomyelin (-27% and -31%), monohexosylceramide (-40% and -47%), dihexosylceramide (-31% and -34%), and trihexosylceramide (-29% and -31%), and GM3 gangliosides (-29% and -26%), lysophosphatidylcholine (-32% and -37%), alkylphosphatidylcholine (-19% and -19%), phosphatidylcholine (-17% and -19%), alkenylphosphatidylcholine (plasmalogen) (-20% and -22%), alkylphosphatidylethanolamine (-20%, P =.008 and -24%, P =.02), alkenylphosphatidylethanolamine (plasmalogen) (-24%, P =.003 and -23%, P =.007), phosphatidylglycerol (-24%, P =.07, -31%, P =.046), and phosphatidylinositol (-34% and -40%). No significant changes were found with phosphatidylethanolamine and phosphatidylserine. Significant dose effects were found with the majority of the plasma sphingolipids, whereas only phosphatidylcholine, lysophosphatidylcholine, alkylphosphatidylcholine, alkenylphosphatidylcholine (plasmalogen), and phosphatidylinositol had significant dose effects. Similar changes were found with plasma sphingolipids when results were normalized to the total phosphatidylcholine concentration.
結論:
ロスバスタチンは、メタボリックシンドロームの男性において、低密度リポ蛋白質の低下とは無関係に、用量依存的に血漿中のスフィンゴ脂質とリン脂質を低下させる。
CONCLUSIONS: Rosuvastatin dose-dependently lowers plasma sphingolipids and phospholipids, independent of low-density lipoprotein lowering, in men with the metabolic syndrome.