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抗CD22 90Y-エプラツズマブテトラキセタンと抗CD20ベルツズマブの併用療法：再発・難治性の侵攻性非ホジキンリンパ腫患者を対象とした第I相試験
Anti-CD22 90Y-epratuzumab tetraxetan combined with anti-CD20 veltuzumab: a phase I study in patients with relapsed/refractory, aggressive non-Hodgkin lymphoma.
PMID: 25150258 PMCID: PMC4222463. DOI: 10.3324/haematol.2014.112110.
抄録
非ホジキンリンパ腫における放射免疫療法の批判が続いているが、放射性標識された抗CD20抗体と一緒に冷たい抗CD20抗体を使用することである。我々は、代わりに、異なるB細胞抗原を標的とした免疫療法と放射免疫療法を組み合わせた。少なくとも1回の標準治療が失敗したが幹細胞移植を受けていない侵攻性リンパ腫患者を対象に、抗CD22 (90)Y-エプラツズマブテトラキセタンと抗CD20ベルツズマブの併用を評価した。18人の患者（年齢中央値73歳、前治療3回の中央値）に200mg/m(2)のベルツズマブを週1回4週間投与し、3週目と4週目には(90)Y-エプラツズマブ・テトラキセタンを予定用量で投与し、2週目には(111)インエプラツズマブ・テトラキセタンを画像化および投与量測定のために投与した。ベルツズマブは、放射性免疫療法投与前の血中B細胞レベルを効果的に低下させた。いずれの薬剤も併用しても有意な免疫原性や薬物動態の変化は認められなかった。(111)インイメージングでは、正常臓器への許容可能な放射線量で腫瘍のターゲッティングが示された。(90)Y-epratuzumab tetraxetanでは、一過性の骨髄抑制は6mCi/m(2)（222 MBq/m(2)）×2が最大許容線量であり、用量制限的であった。評価可能な17人の患者のうち、9人（53％）が2007年に改訂された治療奏効基準に従って客観的な奏効を示したが、その中には3人（18％）の完全奏効（11ヵ月後と13ヵ月後に2人が再発し、1人は19ヵ月後も臨床的に無病状態を維持）と6人（35％）の部分奏効（14ヵ月後に1人が再発し、3～7ヵ月後に5人が再発）が含まれていた。寛解は、リンパ腫の病歴が異なり、異なる(90)Y用量レベルで治療され、予後不良のリスクが予測される患者で発生したが、最も重要なことは、最大許容用量で治療された6人の患者のうち5人（うち2人は持続的な完全寛解を達成した）であった。結論として、(90)Y-エプラツズマブ・テトラキセタンとベルツズマブの併用療法は、この難治性の患者さんにおいて、良好な忍容性を示し、有望な治療効果を示した。
A lingering criticism of radioimmunotherapy in non-Hodgkin lymphoma is the use of cold anti-CD20 antibody along with the radiolabeled anti-CD20 antibody. We instead combined radioimmunotherapy with immunotherapy targeting different B-cell antigens. We evaluated the anti-CD22 (90)Y-epratuzumab tetraxetan with the anti-CD20 veltuzumab in patients with aggressive lymphoma in whom at least one prior standard treatment had failed, but who had not undergone stem cell transplantation. Eighteen patients (median age 73 years, median of 3 prior treatments) received 200 mg/m(2) veltuzumab once-weekly for 4 weeks, with (90)Y-epratuzumab tetraxetan at planned doses in weeks 3 and 4, and (111)In-epratuzumab tetraxetan in week 2 for imaging and dosimetry. Veltuzumab effectively lowered levels of B cells in the blood prior to the radioimmunotherapy doses. No significant immunogenicity or change in pharmacokinetics of either agent occurred in combination. (111)In imaging showed tumor targeting with acceptable radiation dosimetry to normal organs. For (90)Y-epratuzumab tetraxetan, transient myelosuppression was dose-limiting with 6 mCi/m(2) (222 MBq/m(2)) × 2 being the maximal tolerated dose. Of 17 assessable patients, nine (53%) had objective responses according to the 2007 revised treatment response criteria, including three (18%) complete responses (2 relapsing after 11 and 13 months, 1 continuing to be clinically disease-free at 19 months), and six (35%) partial responses (1 relapsing after 14 months, 5 at 3 - 7 months). Responses occurred in patients with different lymphoma histologies, treated at different (90)Y dose levels, and with a predicted risk of poor outcome, most importantly including five of the six patients treated with the maximal tolerated dose (2 of whom achieved durable complete responses). In conclusion, the combination of (90)Y-epratuzumab tetraxetan and veltuzumab was well-tolerated with encouraging therapeutic activity in this difficult-to-treat population.
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