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• Margaret P Adam
• Holly H Ardinger
• Roberta A Pagon
• Stephanie E Wallace
• Lora JH Bean
• Karen Stephens
• Anne Amemiya
• Carlos Ferreira
• Germaine Pierre
• Reid Thompson
• Hilary Vernon

抄録

臨床的特徴:

バース症候群は、心筋症、好中球減少症、骨格筋症、思春期前の発育遅延、および特徴的な顔面前突（乳児期に最も顕著である）によって特徴づけられる；特定の罹患男性にすべての特徴が認められるわけではない。心筋症は、ほとんど常に5歳前に発症し、典型的には拡張型心筋症であり、心内膜線維拡張症または左室非圧縮を伴うか否かにかかわらず、拡張型心筋症である；肥大型心筋症も起こりうる。心不全は、罹患率および死亡率の重要な原因である；不整脈および突然死のリスクが増大する。好中球減少症は、口内炎、肺炎、および敗血症を伴うことが最も多い。非進行性ミオパチーは主に近位筋に影響を及ぼし、早期に運動遅延を来す。思春期前の成長遅延は、顕著な「キャッチアップ」成長を伴う思春期後の成長スパートが続く。正常核型を持つヘテロ接合体の女性は無症状であり、生化学的にも正常である。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Barth syndrome is characterized in affected males by cardiomyopathy, neutropenia, skeletal myopathy, prepubertal growth delay, and distinctive facial gestalt (most evident in infancy); not all features may be present in a given affected male. Cardiomyopathy, which is almost always present before age five years, is typically dilated cardiomyopathy with or without endocardial fibroelastosis or left ventricular noncompaction; hypertrophic cardiomyopathy can also occur. Heart failure is a significant cause of morbidity and mortality; risk of arrhythmia and sudden death is increased. Neutropenia is most often associated with mouth ulcers, pneumonia, and sepsis. The nonprogressive myopathy predominantly affects the proximal muscles, and results in early motor delays. Prepubertal growth delay is followed by a postpubertal growth spurt with remarkable "catch-up" growth. Heterozygous females who have a normal karyotype are asymptomatic and have normal biochemical studies.

ダイアグノシス/テスト:

Barth症候群の診断は、モノリスカルジオリピン：カルジオリピン比の増加（存在する場合）、または分子遺伝学的検査で確認されたヘミ接合性の病原性変異のいずれかを有する男性検診者で確立される。Barth症候群の診断は、通常、臨床所見が示唆され、分子遺伝学的検査で病原性の変異が同定された女性の検挙子で確立される。

DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of Barth syndrome is established in a male proband with either an increased monolysocardiolipin:cardiolipin ratio (if available) or a hemizygous pathogenic variant in identified by molecular genetic testing. The diagnosis of Barth syndrome is usually established in a female proband with suggestive clinical findings and a pathogenic variant identified by molecular genetic testing.

経営:

慎重な体液・体液量管理と過放尿・脱水の回避を含む心不全の標準的治療、症状を改善するための標準的な心不全治療薬、心不全が重症で難治性の場合は心臓移植；心不全の場合は抗不整脈薬または植え込み型除細動器の検討を行う。好中球減少症に対する顆粒球コロニー刺激因子；骨格筋の衰弱に対する理学療法；距腓腹筋および／または脊柱管狭窄症に対する標準治療；摂食療法および持続的な摂食問題に対する胃瘻チューブの検討；低血糖症に対する就寝前の加熱していないコーンスターチの使用；発達遅滞／知的障害に対する標準治療。 重度の心機能障害および/または著しい左室非収縮を有する患者における血栓形成の予防のためのアスピリン療法；感染症の再発を予防するための抗生物質の予防；予定されている処置の前に絶食を制限するか、またはブドウ糖の点滴を行う；カリウムを含む点滴液の投与中および下痢のエピソードの間はカリウムレベルを定期的にモニタリングする；栄養士および/または消化器専門医と相談して最適なカロリー供給量を決定する。 ホルターモニターおよび心エコー図を用いた心電図検査を少なくとも年1回行う；必要に応じて重篤な不整脈の可能性があるかどうかを評価するための電気生理学的検査を行う；すべての発熱エピソードとの鑑別を伴う完全血球数測定を少なくとも半年に1回行う；身長および体重の測定、体力および側湾症の臨床的評価、および発達の進捗状況と教育上の必要性の評価を毎回行う；小児期には3～5年ごとに正式な発達評価を行う。 長時間の絶食、好中球減少症の患者への直腸体温計の使用、およびサクシニルコリンの使用。成長ホルモンの欠乏が決定的に証明されない限り、成長ホルモンの投与は一般的に推奨されない。Barth症候群の筋肉の病変は、一般集団と比較して悪性高熱症のリスクを高める可能性があります。 治療や予防措置を開始することで利益を得ることができる人を早期に特定するために、兄弟の兄や弟を評価することが適切です。 Barth 症候群を有することが知られている男性胎児の妊娠は、ハイリスクの母体胎児産科医が管理すべきである；分娩の様式、時期、場所についての具体的な推奨はない。

MANAGEMENT: Standard treatment of heart failure including careful fluid and volume management and avoidance of over-diuresis and dehydration, standard heart failure medications to improve symptoms, and cardiac transplantation when heart failure is severe and intractable; consideration of antiarrhythmic medications or implantable cardiac defibrillator for cardiac arrhythmia; granulocyte colony-stimulating factor for neutropenia; physical therapy for skeletal muscle weakness; standard treatment for talipes equinovarus and/or scoliosis; feeding therapy and consideration of gastrostomy tube for persistent feeding issues; uncooked cornstarch prior to bedtime for hypoglycemia; standard treatment for developmental delay / intellectual disability. Aspirin therapy for prevention of clot formation in those with severe cardiac dysfunction and/or marked left ventricular noncompaction; antibiotic prophylaxis to prevent recurrent infections; limiting fasting or providing intravenous glucose infusion prior to planned procedures; regular monitoring of potassium levels during administration of IV fluids that contain potassium and during episodes of diarrhea; consultation with a nutritionist and/or gastroenterologist to determine optimal caloric delivery. At least annual electrocardiography with Holter monitor and echocardiography; electrophysiologic study to assess for potentially serious arrhythmia as needed; complete blood count with differential with all febrile episodes and at least semiannually; measurement of height and weight, clinical assessment of strength and for scoliosis, and assessment of developmental progress and educational needs at each visit; formal developmental assessments every three to five years during childhood. Prolonged fasting, use of rectal thermometers in those with neutropenia, and use of succinylcholine. Growth hormone is typically discouraged unless growth hormone deficiency is conclusively established, as the majority of affected males will attain normal stature by adulthood. The muscular involvement in Barth syndrome may increase the risk for malignant hyperthermia compared to the general population. It is appropriate to evaluate the older and younger brothers of a proband in order to identify as early as possible those who would benefit from initiation of treatment and preventive measures. Pregnancies of male fetuses known to have Barth syndrome should be managed by a high-risk maternal fetal obstetrician; there are no specific recommendations regarding mode, timing, or location of delivery.

遺伝カウンセリング:

バース症候群はX連鎖的に遺伝します。母親が病原性変異体を持っている場合、各妊娠中に病原性変異体を伝播する確率は 50% です。病原性変異体を受け継いだ男性は罹患しますが、病原性変異体を受け継いだ女性は通常罹患しません。感染した男性は、すべての娘に病原性変異体を伝え、息子には伝染しません。感染した家族の中に病原性変異体が確認されている場合、リスクの高い女性の親族に対する検査や、リスクの高い妊娠のための出生前検査が可能です。

GENETIC COUNSELING: Barth syndrome is inherited in an X-linked manner. If a mother has a pathogenic variant, the chance of transmitting it in each pregnancy is 50%. Males who inherit the pathogenic variant will be affected; females who inherit the pathogenic variant are typically not affected. Affected males pass the pathogenic variant to all of their daughters and none of their sons. Testing for at-risk female relatives and prenatal testing for pregnancies at increased risk are possible if the pathogenic variant has been identified in an affected family member.

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