ルナシンは、アレルギー性気道炎症を緩和すると同時に、抗原特異的Tregsを増加させる

Lunasin alleviates allergic airway inflammation while increases antigen-specific Tregs.

抄録

ルナシンは、大豆から単離された天然由来のペプチドで、がん治療への応用が期待されています。ルナシンは、NF-κBの活性化を阻害し、マクロファージにおける炎症性サイトカインやメディエーターの産生を抑制します。本研究では、2つの喘息モデルマウスにおいて、ルナシンがアレルギー性気道炎症を効果的に抑制することを明らかにした。OVA+Alum感作モデルでは、OVA投与時にルナシンを鼻腔内投与することで、気管支肺胞洗浄液中の総細胞数、好酸球数、気管支周囲の炎症性浸潤、杯細胞の変成、気道のIL-4産生が有意に減少した。OVA+LPS経鼻感作モデルでは、感作時またはチャレンジ時のいずれかにルナシンを投与することで、BAL液中の総細胞数および好酸球数、肺における炎症遺伝子Fizz1の発現、OVA再刺激細胞による縦隔リンパ節からのIL-4産生を有意に減少させるなど、アレルギー性気道炎症の抑制に同様の効果を示した。さらに、OVA＋ルナシンの経鼻投与は、OVAのみの投与と比較して、肺におけるOVA特異的な制御性T細胞（Treg）の蓄積を有意に増加させることが示された。以上の結果から，ルナシンは抗炎症剤として，喘息治療や，抗原特異的Tregsの誘導を促進するアジュバントとして使用できる可能性があり，アレルギー免疫療法の効果を高めることができると考えられる。

Lunasin is a naturally occurring peptide isolated from soybeans and has been explored in cancer treatment. Lunasin inhibits NF-κB activation and thus pro-inflammatory cytokine and mediator production in macrophages. In this study we demonstrate that lunasin can effectively suppress allergic airway inflammation in two murine models of asthma. In an OVA+Alum sensitization model, intranasal lunasin treatment at the time of OVA challenges significantly reduced total cells counts in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid and eosinophilia, peribronchiolar inflammatory infiltration, goblet cell metaplasia and airway IL-4 production. In an OVA+LPS intranasal sensitization model, lunasin treatment either at the time of sensitization or challenge has similar effects in suppress allergic airway inflammation including significantly reduced total cell and eosinophil counts in BAL fluid, inflammatory gene Fizz1 expression in the lung, and IL-4 production by OVA re-stimulated cells from mediastinal lymph nodes. We further show that intranasal instillation of OVA+lunasin significantly increases OVA-specific regulatory T cell (Treg) accumulation in the lung comparing to OVA only treatment. Taken together, our results suggest lunasin as an anti-inflammatory agent can be potentially used in asthma therapy or as an adjuvant to enhance the induction of antigen-specific Tregs and thus boost the efficacy of allergy immunotherapy.