低分子化学物質に対するアナフィラキシー反応

[Anaphylactic reactions to low-molecular weight chemicals].

• Daria Nowak
• Bernard Panaszek

抄録

低分子化学物質（ハプテン）は、作業環境、日常使用のアイテム（クリーニング製品、衣類、履物、手袋、家具）、宝石類（イヤリング、ブレスレット）、薬剤、特に化粧品に発生する化学化合物の大規模なグループが含まれています。これらはIV型過敏反応を引き起こす。遅延型過敏症の誘導段階では、ハプテンは皮膚タンパク質と複合体を形成します。抗原提示細胞を介して内部化した後、MHCクラスII分子に結合する。次に、彼らは特定のTリンパ球に対して曝露され、それが主にTh1細胞の活性化を誘発します。Th1細胞は、非特異的な炎症性細胞に影響を与えるサイトカインの産生を誘導します。通常は接触性皮膚炎を起こします。しかし、時折、ある種のハプテンとの接触後、即時に全身性の反応を起こすことがある。ハプテンはどのようにしてアナフィラキシーに典型的な症状を誘発するのか，また，何がこのメカニズムを増幅させるのか，という疑問が生じる。この現象は、感作された皮膚がタンパク質抗原や高分子量アレルゲン、ハプテンに接触することでアナフィラキシー反応を起こす接触蕁麻疹症候群の病態に由来すると考えられています。そのうちの一つの仮説は、この過程で好塩基球が主役であることを示しています。好塩基球とハプテンとの接触は、即時のアレルギー反応のメディエーター（ヒスタミン、エイコサノイド）を放出し、Th2細胞のプロファイルに対応するサイトカインを産生させる可能性があります。さらに、炎症性インターロイキン-17を分泌するTh17リンパ球は、エフェクター細胞の活性制御が不十分であるため、過敏症を即時反応へと増幅させることに関与している可能性があり、その過程で調節性T細胞が役割を果たしている可能性がある。

Low-molecular weight chemicals (haptens) include a large group of chemical compounds occurring in work environment, items of everyday use (cleaning products, clothing, footwear, gloves, furniture), jewelry (earrings, bracelets), drugs, especially in cosmetics. They cause type IV hypersensitive reactions. During the induction phase of delayed-type hypersensitivity, haptens form complexes with skin proteins. After internalization through antigen presenting cells, they are bound to MHC class II molecules. Next, they are exposed against specific T-lymphocytes, what triggers activation of Th1 cells mainly. After repeating exposition to that hapten, during effector phase, Th1 induce production of cytokines affecting non-specific inflammatory cells. Usually, it causes contact dermatitis. However, occasionally incidence of immediate generalized reactions after contact with some kinds of haptens is noticed. A question arises, how the hapten does induce symptoms which are typical for anaphylaxis, and what contributes to amplification of this mechanism. It seems that this phenomenon arises from pathomechanism occurring in contact urticaria syndrome in which an anaphylactic reaction may be caused either by contact of sensitized skin with protein antigens, high-molecular weight allergens, or haptens. One of the hypotheses indicates the leading role of basophiles in this process. Their contact with haptens, may cause to release mediators of immediate allergic reaction (histamine, eicosanoids) and to produce cytokines corresponding to Th2 cells profile. Furthermore, Th17 lymphocytes secreting pro-inflammatory interleukin-17 might be engaged into amplifying hypersensitivity into immediate reactions and regulatory T-cells may play role in the process, due to insufficient control of the activity of effector cells.