発作性夜行性ヘモグロビン尿症：プレドニゾンにするか、プレドニゾンにしないか--以前に15年間ステロイドで治療された患者の症例報告とエクリズマブでの有意な反応

Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: to prednisone or not to prednisone?--a case report of a patient previously treated with steroids for 15 yrs and significant response on eculizumab.

• Alexander Röth
• Ferras Alashkar
• Dörte Herich-Terhürne
• Ulrich Dührsen

抄録

背景:

発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）は、持続的な溶血と血小板活性化、重度の末梢臓器障害、血栓症のリスクの増加、早期死亡を特徴とする稀な後天性造血幹細胞障害である。本研究では、C5レベルで補体カスケードの終末期を阻害するヒト化モノクローナル抗体であるエクリズマブによる治療前に、約15年間ステロイド治療を受けていた長期にわたるPNHを有する56歳の男性の症例を紹介する。

BACKGROUND: Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) is a rare acquired haematopoietic stem cell disorder characterised by persistent haemolysis and platelet activation, severe end-organ damage, an increased risk of thrombosis and early mortality. We present the case of a 56-year-old male with long-standing PNH and significant disease-related morbidity who underwent steroid therapy for approximately 15 yrs before treatment with eculizumab, a humanized monoclonal antibody that blocks the terminal phase of the complement cascade at the C5 level.

ケースヒストリー:

この患者は1997年に重度のQOL低下を呈し、8ヵ月後にPNHと診断され、すぐにプレドニゾンによるステロイド治療を開始した。プレドニゾンの用量を段階的に増加させる長期的なステロイド療法の間、患者は頻繁に溶血性エピソードだけでなく、血栓症や腎合併症を起こしていました。また、動脈性高血圧症、インスリン依存性糖尿病、骨粗鬆症、にきび、門脈線維症を伴うクッシング症候群を発症していた。エクリズマブ治療は2009年後半に開始され、ヘモグロビンと乳酸脱水素酵素レベルの急速な改善と溶血エピソードの完全な停止をもたらしました。エクリズマブの忍容性は良好であった。

CASE HISTORY: The patient presented with a severely impaired quality of life in 1997 and was diagnosed with PNH 8 months later, soon after which he was commenced on steroid therapy with prednisone. During long-term steroid therapy with progressive increases in prednisone dose, the patient had frequent haemolytic episodes as well as thrombosis and renal complications. He also experienced Cushing's syndrome with arterial hypertension, insulin-dependent diabetes mellitus, osteoporosis, acne and portal fibrosis. Eculizumab therapy was started in late-2009 and led to rapid improvements in haemoglobin and lactate dehydrogenase levels with a complete cessation of haemolytic episodes. Eculizumab has been well tolerated.

結論:

この患者では長期のステロイド療法はPNHのコントロールには効果的ではなく、重大な併存疾患と関連していた。比較的コントロールされていない疾患でこのような長期間の治療を行った後でも、エクリズマブによる治療は大きな改善をもたらした。

CONCLUSIONS: Long-term steroid therapy was not effective in controlling PNH in this patient and was associated with significant comorbidities. Treatment with eculizumab led to major improvements, even after such a long period with relatively uncontrolled disease.

© 2015 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.