Agalsidase BetaまたはAgalsidase Alfaによる治療歴のないファブリー病患者に対するAgalsidase Alfaの効果と忍容性

Effect and Tolerability of Agalsidase Alfa in Patients with Fabry Disease Who Were Treatment Naïve or Formerly Treated with Agalsidase Beta or Agalsidase Alfa.

• Ozlem Goker-Alpan
• Khan Nedd
• Suma P Shankar
• Yeong-Hau H Lien
• Neal Weinreb
• Anna Wijatyk
• Peter Chang
• Rick Martin

抄録

目的:

多施設共同非盲検治療プロトコール（HGT-REP-059；NCT01031173）において、治療歴のないファブリー病患者またはアガルシダーゼベータからの切り替え患者を対象に、アガルシダーゼアルファ（agalα；0.2mg/kg隔週投与）の臨床効果および忍容性を評価した。24ヵ月間、安全性プロファイルに関するデータが収集され、腎臓および心臓のパラメータは、推定糸球体濾過率（eGFR）、左心室質量指数（LVMI）、中壁分画短縮率（MFS）を用いて評価された。

OBJECTIVES: In a multicenter, open-label, treatment protocol (HGT-REP-059; NCT01031173), clinical effects and tolerability of agalsidase alfa (agalα; 0.2 mg/kg every other week) were evaluated in patients with Fabry disease who were treatment naïve or switched from agalsidase beta (switch). Over 24 months, data were collected on the safety profile; renal and cardiac parameters were assessed using estimated glomerular filtration rate (eGFR), left ventricular mass index (LVMI), and midwall fractional shortening (MFS).

結果:

切り替え患者71名（年齢中央値［範囲］：46.6［5～84］歳、男女比：40：31）と、治療歴のない患者29名（年齢：38.7［12～74］歳、男女比：14：15）が登録された。有害事象（AE）は、既知のアガルαの安全性プロファイルと一致していた。投与を中止した患者のうち2名が，薬剤に関連する可能性のある重篤な有害事象により入院した（1名は一過性脳虚血発作，1名は輸液関連の有害事象）．スイッチ患者1名、治療歴のない患者2名は、AEにより治療を中止した。3 名の患者（スイッチ、トリートメント・ナイーブ、アガルα投与歴のある患者が各 1 名）が死亡したが、薬剤に関連した死亡とは考えられなかった。いずれの群においても、LVMIおよびMFSにベースラインからの有意な変化は見られなかった。同様に、eGFRも安定していた。eGFR（mL/min/1.73m(2)）の平均±標準誤差年換算変化量は、スイッチ群で-2.40±1.04、トリートメント・ナイーブ群で-1.68±2.21であった。

RESULTS: Enrolled patients included 71 switch (median [range] age, 46.6 [5-84] years; male to female [M:F], 40:31) and 29 treatment naïve (38.7 [12-74] years; M:F, 14:15). Adverse events (AEs) were consistent with the known safety profile of agalα. Two switch patients had hospitalization due to possibly/probably drug-related serious AEs (one with transient ischemic attack, one with infusion-related AEs). One switch and two treatment-naïve patients discontinued treatment because of AEs. Three patients (one each switch, treatment naïve, and previous agalα) died; no deaths were considered drug-related. There was no significant change from baseline in LVMI or MFS in either group. Similarly, eGFR remained stable; mean ± standard error annualized change in eGFR (mL/min/1.73 m(2)) was -2.40 ± 1.04 in switch and -1.68 ± 2.21 in treatment-naïve patients.

結論:

本研究は、アガルシダーゼβの世界的な供給不足の際に、FDAに認められたプロトコールでアガルαの投与を開始または切り替えられたファブリー病患者の最大のコホートである。このプロトコルは主にアガルαへのアクセスを提供するために設計されたため、厳格な選択基準がないことやプラセボ群がないことなどの制限があった。

CONCLUSIONS: This is the largest cohort of patients with Fabry disease who were started on or switched to agalα in an FDA-accepted protocol during a worldwide supply shortage of agalsidase beta. Because this protocol was primarily designed to provide access to agalα, there were limitations, including not having stringent selection criteria and the lack of a placebo group.