ネフロネクチンの発現は、オンコスタチンMによってJAK/STAT経路とMAPK経路の両方を介して抑制される

Expression of nephronectin is inhibited by oncostatin M via both JAK/STAT and MAPK pathways.

抄録

ネフロネクチン（Npnt）はPOEMとも呼ばれる細胞外マトリックスタンパク質で、腎臓、肝臓、骨など様々な組織の発生と機能において接着分子として重要な役割を果たすと考えられています。今回、Npnt遺伝子発現の分子機構を検討した結果、オンコスタチンM（OSM）がマウス骨芽細胞株MC3T3-E1細胞のNpnt mRNA発現を強く阻害することを見出した。また、OSMはJAK/STAT経路とMAPK経路の両方を介して、時間および用量依存的にNpntの発現を低下させることを見出した。さらに、OSMによる骨芽細胞分化の阻害は、Npntの過剰発現により回復した。これらの結果から、OSMはJAK/STAT及びMAPK経路を介してNpntの発現を抑制し、OSMによるNpntのダウンレギュレーションは骨芽細胞分化の抑制に影響することが示唆された。

Nephronectin (Npnt), also called POEM, is an extracellular matrix protein considered to play critical roles as an adhesion molecule in the development and functions of various tissues, such as the kidneys, liver, and bones. In the present study, we examined the molecular mechanism of Npnt gene expression and found that oncostatin M (OSM) strongly inhibited Npnt mRNA expression in MC3T3-E1 cells from a mouse osteoblastic cell line. OSM also induced a decrease in Npnt expression in both time- and dose-dependent manners via both the JAK/STAT and MAPK pathways. In addition, OSM-induced inhibition of osteoblast differentiation was recovered by over-expression of Npnt. These results suggest that OSM inhibits Npnt expression via the JAK/STAT and MAPK pathways, while down-regulation of Npnt by OSM influences inhibition of osteoblast differentiation.