インテグリンαvβ3を用いた新血管新生のイメージ化のための有望なターゲットとしてのインテグリンαvβ3のインハウスジェネレーター産生ポジトロンエミッター(68)Ga標識DOTA-アルギニン-グリシン-アスパラギン酸(RGD)リガンドを用いた研究

Integrin αvβ3 as a Promising Target to Image Neoangiogenesis Using In-House Generator-Produced Positron Emitter (68)Ga-Labeled DOTA-Arginine-Glycine-Aspartic Acid (RGD) Ligand.

• Rakhee Vatsa
• Priya Bhusari
• Sunil Kumar
• Sudipta Chakraborty
• Ashutosh Dash
• Gurpreet Singh
• Devinder Kumar Dhawan
• Jaya Shukla
• Bhagwant Rai Mittal

抄録

2mmを超える腫瘍の成長と広がりには血管新生が重要な役割を果たしており、様々なインテグリンと血管新生の関連性が証明されている。本研究の目的は、DOTA-RGD（アルギニン-グリシン-アスパラギン酸）ペプチドを(68)Gaで標識し、局所進行乳癌のPETイメージングを行うことである。DOTA-RGDを(68)GaCl3でインキュベートし、0.05m HClで溶出させた。溶出量、ペプチド量、反応pHを調べた。Radio-ITLC、ガスクロマトグラフィー、エンドトキシン、無菌試験を行った。連続（n=3）および全身（n=2）PET/CTイメージングは、（68）Ga-DOTA-RGDの111-185MBqの静脈内注射後の患者で行われました。最大の放射性標識収率は、95℃で10分間のインキュベーションでpH3.5-4.0で15-20μgのペプチドの溶出量3mLで達成されました。製品サンプルは、99.5%の放射化学的純度を有する無菌状態であり、残留エタノール含量とエンドトキシンは注射可能な範囲内であった。連続画像では、45分後のSUVmax15.3で、腫瘍内に強烈な放射性物質の取り込みが認められた。生理的には肝臓、脾臓、脳室および甲状腺で放射性トレーサーの取り込みが認められ、腎臓から排泄された。著者らは、(68)Ga-DOTA-RGDはα,vβ3インテグリン発現腫瘍のイメージングに有効であると結論づけた。

For the growth and spread of a tumor beyond 2 mm, angiogenesis plays a crucial role, and association of various integrins with angiogenesis is evidential. The aim of the study was radiolabeling of DOTA-chelated RGD (arginine-glycine-aspartic acid) peptide with (68)Ga for PET imaging in locally advanced breast carcinoma. DOTA-RGD was incubated with (68)GaCl3, eluted in 0.05 m HCl. Elution volume, peptide amount, and reaction pH were studied. Radio-ITLC, gas chromatography, endotoxin, and sterility testing were performed. Serial (n=3) and whole-body (n=2) PET/CT imaging was done on patients post i.v. injection of 111-185 MBq of (68)Ga-DOTA-RGD. Maximum radiolabeling yield was achieved with 3 mL elution volume of 15-20 μg peptide at pH 3.5-4.0 with 10 minutes of incubation at 95°C. Product samples were sterile having 99.5% radiochemical purity with residual ethanol content and endotoxins in injectable limits. Intense radiotracer uptake was noticed in the tumor with SUVmax 15.3 at 45 minutes in serial images. Physiological radiotracer uptake was seen in the liver, spleen, ventricles, and thyroid with excretion through the kidneys. The authors concluded that (68)Ga-DOTA-RGD has the potential for imaging α,vβ3 integrin-expressing tumors.