口腔内Candida種に対する茶カテキンepigallocatechin gallateと抗真菌剤の相乗効果について

Synergistic effects of tea catechin epigallocatechin gallate and antimycotics against oral Candida species.

• Yang Ning
• Junqi Ling
• Christine D Wu

抄録

目的:

茶ポリフェノールの代表格であるエピガロカテキンガレート（EGCG）は、Candida albicansの浮遊細胞の増殖を抑制し、抗真菌薬の抗真菌活性を増強することが報告されている。我々は、Candida属のバイオフィルムに対するEGCGと従来の抗真菌薬の間に相乗効果があると仮定した。

OBJECTIVE: Epigallocatechin gallate (EGCG), the major antimicrobial tea polyphenol, has been reported to inhibit the growth of Candida albicans planktonic cells and enhance the antifungal activity of antimycotics. We hypothesised that synergism exists between EGCG and conventional antimycotics against biofilms of Candida species.

デザイン:

Candida albicans、Candida parapsilosis、Candida tropicalis、Candida glabrata、Candida kefyr、Candida kruseiのバイオフィルムに対するEGCG、miconazole、fluconazole、amphotericin Bのプランクトン細胞に対する最小発育阻止濃度（MIC）および無菌状態のMIC（SMIC）を微量液体希釈法により測定した。バイオフィルムの代謝活性の評価には、2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide (XTT)アッセイを用いた。EGCGと抗真菌薬との相互作用は，チェッカーボード微量希釈法で評価し，fractional inhibitory concentration index（FIC）で求めた。

DESIGN: The minimal inhibitory concentrations (MIC) of EGCG, miconazole, fluconazole and amphotericin B against planktonic cells and the sessile MIC (SMIC) against biofilms of Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Candida glabrata, Candida kefyr and Candida krusei were determined by a microdilution method. For assessment of biofilm metabolic activity, the 2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide (XTT) assay was used. The interactions between EGCG and antimycotics were evaluated by checkerboard microdilution assay and determined by fractional inhibitory concentration index (FIC).

結果:

EGCGとmiconazole，fluconazole，amphotericin Bは，Candida属のほとんどのプランクトン細胞およびバイオフィルム細胞に対して相乗効果を示した（FIC≦0.5）。すべてのバイオフィルム細胞は、プランクトン細胞と比較して、EGCGおよび抗真菌剤に対して有意に高い耐性を示した（20～3200倍）。

RESULTS: Synergism was observed between EGCG and miconazole, fluconazole or amphotericin B against most test planktonic and biofilm cells of Candida species (FIC≤0.5). All biofilm cells were significantly more resistant to EGCG and antimycotics (20-3200 times higher) compared with their planktonic counterparts.

結論:

EGCGは、ミコナゾール、フルコナゾール、アンフォテリシンBの抗真菌効果を増強する。EGCGを併用することで、抗真菌薬の投与量を減らすことができ、副作用や薬剤耐性口腔カンジダ種の出現を防ぐことができると結論づけた。

CONCLUSIONS: We conclude that EGCG enhances the antifungal effects of miconazole, fluconazole and amphotericin B. Combined treatment with EGCG may lower the dosages of antimycotics, thus preventing adverse effects and the emergence of drug-resistant oral Candida species.

Published by Elsevier Ltd.