高血圧性心疾患における左室捻転-解撚障害と血管機能障害，神経体液性活性化，運動能力低下との関連

Association of impaired left ventricular twisting-untwisting with vascular dysfunction, neurohumoral activation and impaired exercise capacity in hypertensive heart disease.

• Ignatios Ikonomidis
• Stavros Tzortzis
• Helen Triantafyllidi
• John Parissis
• Costas Papadopoulos
• Kyriaki Venetsanou
• Paraskevi Trivilou
• Ioannis Paraskevaidis
• John Lekakis

抄録

エーアイエムズ:

駆出率が正常な患者を対象に左室ねじり変形と血管機能障害，線維化，神経体液活性化，運動能力との関連を検討した。

AIMS: We investigated the association between left ventricular (LV) torsional deformation and vascular dysfunction, fibrosis, neurohumoral activation, and exercise capacity in patients with normal ejection fraction

方法と結果:

新たに診断された未治療の高血圧患者320人と対照160人を対象に、以下の測定を行った。脈波伝播速度（PWV）、ドップラー心エコーによる冠動脈血流予備能（CFR）、全体的な縦方向のひずみとひずみ速度、ピークツイスト、ピークツイストとアンツイストの間の変化率（％dpTw - UtwMVO）、ピーク時（％dpTw - UtwPEF）、および早期LV拡張期充填の終了時（％dpTw - UtwEDF）をスペックル追跡画像法で測定した。トランスフォーミング成長因子（TGFb-1）、メタロプロテアーゼ-9（MMP-9）、マトリックスメタロポテアーゼ-1（TIMP-1）の組織阻害因子、コラーゲン合成のマーカー、N末端プロ脳ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）。酸素消費量（VO2 ）は、心肺運動試験によって測定し、80人の患者のサブセットで評価した。高血圧患者では，対照群と比較して，PWV，CFR，縦方向のひずみおよびひずみ速度，%dpTw-UtwMVO，%dpTw-UtwPEFおよび%dpTw-UtwEDFが低下していた．多変量解析では、CFR、PWV、LV質量、収縮期血圧は、縦方向のひずみ、ひずみ速度、およびねじれ解除マーカーの独立した決定因子であった（P < 0.05）。TGFb-1の増加はコラーゲン合成マーカー、TIMP-1およびMMP-9の増加と関連しており、これらのバイオマーカーは縦方向収縮期ひずみ速度、アンツイストマーカー、CFRおよびPWVの障害と関連していた（P < 0.05）。遅れたアンストリングは、%dpTw - UtwEDFの減少によって評価され、NT-proBNPの増加とVO2の減少と関連していた（P < 0.05）。

METHODS AND RESULTS: In 320 newly-diagnosed untreated hypertensive patients and 160 controls, we measured: pulse wave velocity (PWV); coronary flow reserve (CFR) by Doppler echocardiography; global longitudinal strain and strain rate, peak twisting, the percentage changes between peak twisting, and untwisting at mitral valve opening (%dpTw - UtwMVO ), at peak (%dpTw - UtwPEF ), and the end of early LV diastolic filling (%dpTw - UtwEDF ) by speckle tracking imaging; transforming growth factor (TGFb-1), metalloproteinase-9 (MMP-9), tissue inhibitor of matrix metalloptoteinase-1(TIMP-1), markers of collagen synthesis, and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP). Oxygen consumption (VO2 ), measured by means of cardiopulmonary exercise test, was assessed in a subset of 80 patients. The PWV, CFR, longitudinal strain and strain rate, %dpTw-UtwMVO , %dpTw-UtwPEF , and %dpTw-UtwEDF were impaired in hypertensive patients compared with controls. In multivariable analysis, CFR, PWV, LV mass, and systolic blood pressure were independent determinants of longitudinal strain, strain rate, and untwisting markers (P < 0.05). Increased TGFb-1 was related with increased collagen synthesis markers, TIMP-1 and MMP-9 and these biomarkers were associated with impaired longitudinal systolic strain rate, untwisting markers, CFR and PWV (P < 0.05). Delayed untwisting as assessed by reduced %dpTw - UtwEDF was related with increased NT-proBNP and reduced VO2 (P < 0.05).

結論:

LVのアンツイスト障害は、動脈硬化の増加と冠動脈微小循環機能障害と関連し、高血圧性心疾患における運動能力の低下と神経活動性の低下と関連している。血管機能障害と異常な心筋変形との共通のリンクは、線維化過程である可能性がある。

CONCLUSIONS: Impaired LV untwisting is associated with increased arterial stiffness and coronary microcirculatory dysfunction, and is linked to reduced exercise capacity and neurohumoral activation in hypertensive heart disease. A fibrotic process may be the common link between vascular dysfunction and abnormal myocardial deformation.

© 2015 The Authors European Journal of Heart Failure © 2015 European Society of Cardiology.