アリピプラゾール、アセナピン、ルラシドンによる統合失調症治療におけるアカシジアの発生率。メタアナリシス

The Incidence of Akathisia in the Treatment of Schizophrenia with Aripiprazole, Asenapine and Lurasidone: A Meta-Analysis.

抄録

アカシジアは、抗精神病薬治療の非遵守につながる厄介な副作用である。第二世代抗精神病薬（SGA）は旧来の薬剤に比べてアカシジアを起こしにくい傾向にあるが、リスクは依然として存在し、その発生率は薬剤間で異なる。新しいSGAのアカシジアの発生率についてはほとんど知られていない。本研究の目的は、新しいSGAであるアリピプラゾール、アセナピン、ルラシドンの3剤についてアカシジア発生率のメタ解析を行うことである。データは、成人の統合失調症患者を対象に、対象薬剤をプラセボまたは他のSGAと比較した公表済みおよび未公表の臨床試験から抽出した。24の試験（アリピプラゾール11、アセナピン5、ルラシドン8）がアカシジアと神経系関連事象の発生率を示しました。その結果、アカシジアの相対リスク（RR）は対照群の2倍であり、ルラシドンの個別RRが2.7［CI：2-3.6］と最も高いことが示されました。感度分析により、アカシジアの相対リスクは10％未満に変更された。これらの薬剤を活性剤（古いSGA）のみと比較した場合、アカシジアのRRは依然として高かった（1.75［1.4-2.1］）。Agitationと不安のRRも、古いSGAsと比較して新しいSGAsで高かった。これまでの理論では、セロトニン（5-HT）2A受容体への拮抗作用がアカシジアのリスクを減少させると考えられていた。アリピプラゾール、アセナピン、ルラシドンはいずれも5-HT2Aに強い拮抗作用を示すため、アカシジアの発生率は低いと予想された。しかし、本試験では、3剤ともプラセボや他のSGAsと比較してアカシジアの発生リスクが有意に高かった。このことは、アカシジアの病態生理が他の受容体にも関与し、多因子性であることを示唆している。

Akathisia is a troubling side effect that leads to non-adherence with antipsychotic regimens. Second generation antipsychotics (SGAs) tend to cause less akathisia than older agents but the risk still exists and rates vary between agents. Little is known about the incidence of akathisia among the newer SGAs. The purpose of this study was to conduct a meta-analysis of akathisia incidence rates for three of the newer SGAs: aripiprazole, asenapine, and lurasidone. Data were drawn from published and unpublished clinical trials comparing the drug of interest to either placebo or another SGA in adults with schizophrenia. Twenty-four studies (11 aripiprazole, 5 asenapine, and 8 lurasidone) provided incidence rates for akathisia and related nervous system events. Data showed that the relative risk (RR) of akathisia was double that of controls, with lurasidone having the highest individual RR at 2.7 [CI: 2-3.6]. Sensitivity analysis changed the RR of akathisia to less than 10%. The RR of akathisia was still elevated (1.75 [1.4-2.1]) when these drugs were compared only to actives (older SGAs). Agitation and anxiety RRs were also higher with the newer SGAs as compared to the older SGAs. Previous theory suggests antagonism of serotonin (5-HT)2A receptors may decrease akathisia risk. Expectations were that aripiprazole, asenapine and lurasidone would have a low incidence of akathisia, as all display strong antagonism at 5-HT2A. However, in this study all three had a significantly higher risk of akathisia compared to placebo or other SGAs. This suggests the pathophysiology of akathisia involves other receptors and is multifactorial.