LC-MSによるTriptergium wilfordiiの代謝物の肝臓毒性の検討

[Investigation of metabolites of Triptergium wilfordii on liver toxicity by LC-MS].

• Xiao-mei Zhao
• Xin-ying Liu
• Chang Xu
• Tao Ye
• Cheng Jin
• Kui-jun Zhao
• Zhi-jie Ma
• Xiao-he Xiao

抄録

本論文では、メタボロミクスに基づいてTriptergium wilfordiiの肝毒性のバイオマーカーをスクリーニングし、肝毒性のメカニズムを探り、Triptergium wilfordiiの肝毒性の臨床診断の参考とすることを目的とした。MS法を用いて、治療群と対照群の代謝フィンガープリントスペクトルの解析を行った。その結果、バイオマーカーとなる可能性のあるバイオマーカーを比較し、多変量統計学的手法を用いてスクリーニングを行った。また、代謝経路についても詳細に記述した。PCAとOPLS-DAパターン認識分析を組み合わせて、モデル群とブランク群の間に大きな差（VIP>1.0）を示す20の代謝物を選択した。7つの可能性のある内因性バイオマーカーを分析し、同定した。それらは、6-リン酸グルコサミン、リゾリン脂質、トリプトファン、グアニジン酢酸、3-インドールプロピオン酸、コルチゾン、ユビキノンであった。上記代謝物のレベル変化から、アミノ酸、グルコース、リン脂質、ホルモンの代謝経路が乱れていることが示唆された。T. wilfordii の肝障害は、クエン酸サイクルにおけるエネルギー代謝異常、尿素サイクルにおけるアミノ酸代謝異常、グルコース代謝異常と関連している可能性が示唆された。今後、Triptergium wilfordiiの肝臓毒性成分の研究を進めていくことが望まれる。

In this paper, biomarkers of liver toxicity of Triptergium wilfordii based on metabolomics was screened, and mechanism of liver toxicity was explored to provide a reference for the clinical diagnosis for liver toxicity of Triptergium wilfordii. MS method was carried on the analysis to metabolic fingerprint spectrum between treatment group and control group. The potential biomarkers were compared and screened using the multivariate statistical methods. As well, metabolic pathway would be detailed description. Combined with PCA and OPLS-DA pattern recognition analysis, 20 metabolites were selected which showed large differences between model group and blank group (VIP > 1.0). Seven possible endogenous biomarkers were analyzed and identified. They were 6-phosphate glucosamine, lysophospholipid, tryptophan, guanidine acetic acid, 3-indole propionic acid, cortisone, and ubiquinone. The level changes of above metabolites indicated that the metabolism pathways of amino acid, glucose, phospholipid and hormone were disordered. It is speculated that liver damage of T. wilfordii may be associated with the abnormal energy metabolism in citric acid cycle, amino acid metabolism in urea cycle, and glucose metabolism. It will be helpful to further research liver toxicity ingredients of Triptergium wilfordii.