単純ヘルペスウイルスに対する薬剤耐性に対する新戦略

New strategies against drug resistance to herpes simplex virus.

抄録

単純ヘルペスウイルス（HSV）はヘルペスウイルス科の一種であり，口腔の粘膜皮膚病変や性器感染症を引き起こす重要なヒト病原体である。アシクロビル（ACV）および関連ヌクレオシド類似体はHSV感染症の治療に有効であるが，ACVに対する薬剤耐性の出現が，特に免疫不全患者におけるHSV感染症治療の障壁となっている。HSVに対する薬剤耐性を回避するための新しく効果的な戦術を探求することが急務である。この総説では、HSVの薬剤耐性と闘うための新しい標的（DNAヘリカーゼ／プリマーゼ（H/P）複合体）、新しいタイプの分子（自然産物）、新しい抗ウイルス機構（ヤヌス型ヌクレオシドの致死的変異誘発）の開発における現在の戦略を要約する。

Herpes simplex virus (HSV), a member of the Herpesviridae family, is a significant human pathogen that results in mucocutaneous lesions in the oral cavity or genital infections. Acyclovir (ACV) and related nucleoside analogues can successfully treat HSV infections, but the emergence of drug resistance to ACV has created a barrier for the treatment of HSV infections, especially in immunocompromised patients. There is an urgent need to explore new and effective tactics to circumvent drug resistance to HSV. This review summarises the current strategies in the development of new targets (the DNA helicase/primase (H/P) complex), new types of molecules (nature products) and new antiviral mechanisms (lethal mutagenesis of Janus-type nucleosides) to fight the drug resistance of HSV.