Bokは、BaxとBakの非存在下でアポトーシスを誘発する正真正銘のマルチBHドメインタンパク質です

Bok is a genuine multi-BH-domain protein that triggers apoptosis in the absence of Bax and Bak.

• Stephanie Einsele-Scholz
• Silke Malmsheimer
• Katrin Bertram
• Daniel Stehle
• Janina Johänning
• Marianne Manz
• Peter T Daniel
• Bernhard F Gillissen
• Klaus Schulze-Osthoff
• Frank Essmann

抄録

プロアポトーシスマルチドメインBcl-2タンパク質BaxとBak（また、BAK1として知られている）は、チトクロムcのミトコンドリアのリリースをトリガすることにより、アポトーシスの本質的な経路のゲートキーパーと考えられている第三BaxとBak同族マルチドメインタンパク質Bokの役割は、しかし、まだ解決されていません。BaxとBakのために二重に欠乏した細胞は、主に様々なアポトーシス刺激に抵抗性であるように、それはBokがアポトーシスのためにどちらかを免除されているか、またはその役割はBaxとBakに依存していることが提案されている。ここでは、Bok が効率的にチトクローム c の放出とアポトーシスを誘導することを、いくつかの細胞系で実証している。さらに、内因性Bokレベルの調節はアポトーシス応答に影響を与える。RNA 干渉と Bok 遺伝子の標的的欠失により、Bok が卵巣癌細胞の化学療法薬に対するアポトーシス応答に有意な影響を与えることを実証した。したがって、我々の結果は、BokがBakおよびBaxに依存しないアポトーシス誘導因子であることを証明しただけでなく、卵巣癌治療におけるBok発現の潜在的な影響を示唆している。

The pro-apoptotic multidomain Bcl-2 proteins Bax and Bak (also known as BAK1) are considered the gatekeepers of the intrinsic pathway of apoptosis by triggering the mitochondrial release of cytochrome c The role of the third Bax- and Bak-homologous multidomain protein Bok, however, is still unresolved. As cells doubly deficient for Bax and Bak are largely resistant to various apoptotic stimuli, it has been proposed that Bok is either dispensable for apoptosis or that its role is dependent on Bax and Bak. Here, we demonstrate, in several cell systems, that Bok efficiently induces cytochrome c release and apoptosis even in the complete absence of both Bak and Bax. Moreover, modulation of endogenous Bok levels affects the apoptosis response. By RNA interference and targeted deletion of the Bok gene, we demonstrate that Bok can significantly influence the apoptotic response to chemotherapeutic drugs in ovarian carcinoma cells. Hence, our results not only establish Bok as a Bak- and Bax-independent apoptosis inducer, but also suggest a potential impact of Bok expression in ovarian cancer therapy.

© 2016. Published by The Company of Biologists Ltd.