蜂窩織炎試験における抗生物質の失敗：系統的レビューとメタアナリシス

Failure of antibiotics in cellulitis trials: a systematic review and meta-analysis.

抄録

目的:

本研究の目的は、蜂窩織炎治療の無作為化臨床試験における抗生物質不応率の試験間変動を定量化し、試験間の治療不応率の点推定値を提供することである。

OBJECTIVES: The objectives of the study are to quantify trial-to-trial variability in antibiotic failure rates, in randomized clinical trials of cellulitis treatment and to provide a point estimate for the treatment failure rate across trials.

方法:

2015年8月までにPubMedに索引付けされた、蜂窩織炎の抗生物質治療を評価する臨床試験の構造化検索を行った。英語で発表された研究を対象とし、蜂窩織炎の病態生理が異なる可能性が高いため、先進国以外で完全に実施された研究は除外した。2名の著者が抽出されたすべての抄録を検討し、組み入れの可能性を検討した。最初に同定された研究のうち、5％が選択基準を満たした。2人の査読者が独立してデータを抽出し、ランダム効果モデルの下でFreeman-Tukey変換を用いてデータをプールした。主要アウトカムは、intent-to-treatおよび臨床的に評価可能な参加者全体での治療失敗の要約推定値であった。

METHODS: We conducted a structured search for clinical trials evaluating antibiotic treatment of cellulitis, indexed in PubMed by August 2015. We included studies published in English and excluded studies conducted wholly outside of developed countries because the pathophysiology of cellulitis is likely to be different in such settings. Two authors reviewed all abstracts identified for possible inclusion. Of studies identified initially, 5% met the selection criteria. Two reviewers extracted data independently, and data were pooled using the Freeman-Tukey transformation under a random-effects model. Our primary outcome was the summary estimate of treatment failure across intent-to-treat and clinically evaluable participants.

結果:

20件の研究データを報告した19件の論文、合計3935人の患者を対象とした。治療不成功は、intent-to-treatの結果を報告した9件の試験において6％～37％の参加者で報告され、治療不成功の要約点推定値は18％であった（95％信頼区間、15％～21％）。臨床的に評価可能な参加者を評価した15件の論文では、治療失敗率は3％～42％であり、全体では12％（95％信頼区間、10％～14％）が治療失敗とされた。

RESULTS: We included 19 articles reporting data from 20 studies, for a total of 3935 patients. Treatment failure was reported in 6% to 37% of participants in the 9 trials reporting intent-to-treat results, with a summary point estimate of 18% failing treatment (95% confidence interval, 15%-21%). In the 15 articles evaluating clinically evaluable participants, treatment failure rates ranged from 3% to 42%, and overall, 12% (95% confidence interval, 10%-14%) were designated treatment failures.

結論:

治療失敗率は6％～37％と、蜂窩織炎の試験間で大きく異なっている。これは、蜂窩織炎とその模倣との混同、およびおそらく蜂窩織炎診断の構成妥当性の問題によるものであろう。このような因子は、同等性を求める試験に偏り、日常臨床においては、質と抗生物質スチュワードシップを損なう。客観的な診断ツールが必要である。

CONCLUSIONS: Treatment failure rates vary widely across cellulitis trials, from 6% to 37%. This may be due to confusion of cellulitis with its mimics and perhaps problems with construct validity of the diagnosis of cellulitis. Such factors bias trials toward equivalence and, in routine clinical care, impair quality and antibiotic stewardship. Objective diagnostic tools are needed.