炎症性腸疾患：生物学的治療の時代における免疫調節薬のアドヒアランス

Inflammatory bowel disease: adherence to immunomodulators in a biological therapy era.

• Sara Campos
• Francisco Portela
• Paula Sousa
• Carlos Sofia

抄録

背景:

炎症性腸疾患（IBD）の寛解を誘導・維持するためには、抗腫瘍壊死因子α剤や免疫調節剤との併用療法が最も効果的です。インフリキシマブはその投与方法の特徴から、アドヒアランスの条件が決まっていますが、チオプリン系薬剤ではそれができません。それにもかかわらず、これらの治療法のアドヒアランスに関する研究はほとんどありません。アドヒアランスがないとIBDの予後は悪化します。

BACKGROUND: Combination therapy, with anti-tumor necrosis factor-α agents and immunomodulators, is the most effective option to induce and maintain remission in inflammatory bowel disease (IBD). Infliximab, with its administration features, determines particular conditions of adherence; the same is not possible with thiopurines. Nevertheless, research on adherence to these treatments is scarce. Nonadherence worsens the prognosis of IBD.

エイム:

(a) 免疫調節薬のアドヒアランスを評価し、(b) 治療上の非アドヒアランスの予測因子を決定する。

AIM: (a) Assess adherence to immunomodulators and (b) determine therapeutic nonadherence predictors.

患者と方法:

当センターで6ヶ月間連続して評価されたIBD外来患者を対象とした。参加者は、IBD、IBD治療アドヒアランス（Morisky Medication Adherence Scale-8-item）、Therapeutics Complexity questionnaire、Beliefs about Medication questionnaire、およびHospital Anxiety and Depression Scaleに関する研究特有の質問票を記入した。

PATIENTS AND METHODS: We included all IBD outpatients consecutively evaluated over a 6-month period in our center. Participants completed a study-specific questionnaire on IBD, IBD therapeutic adherence (Morisky Medication Adherence Scale-8-item), Therapeutics Complexity questionnaire, Beliefs about Medication questionnaire, and Hospital Anxiety and Depression Scale.

結果:

アザチオプリン投与中の患者は112例で、49.1％が抗腫瘍壊死因子α投与中であった。自己評価アンケートでは、70.5％の患者が免疫抑制を遵守していた。インフリキシマブ単剤療法の有無にかかわらず、同様の結果が得られた（単剤療法68.4％ vs 併用療法72.7％、P=0.61）。非意図的なアドヒアランスは57.6％で認められ、42.4％が自発的なアドヒアランスであった。非服薬者は男性患者で高かった［オッズ比（OR）：3.79；95％信頼区間（CI）：1.2-11.95；P＝0.023］、若年患者（OR：0.93；95％CI：0.87-0.98；P＝0.01）、非喫煙者（OR：4.90；95％CI：1.22-19.73；P＝0.025）、うつ病患者（OR：2.22；95％CI：1.36-3.62；P＝0.001）で高かった。IBD患者のほとんどが免疫抑制の維持の必要性を信じていた（86.7％）が、36.6％が薬剤への不安を報告していた。

RESULTS: A total of 112 patients under azathioprine were considered; 49.1% were also under anti-tumor necrosis factor-α. Self-assessed questionnaire showed that 70.5% were adherent to immunosuppression. Similar adherence was found with and without infliximab (68.4%-monotherapy vs. 72.7%-combination therapy; P=0.61). Nonintentional nonadherence was documented in 57.6%; 42.4% reported voluntary nonadherence. Nonadherence was higher in male patients [odds ratio (OR): 3.79; 95% confidence interval (CI): 1.2-11.95; P=0.023], younger patients (OR: 0.93; 95% CI: 0.87-0.98; P=0.01), nonsmokers (OR: 4.90; 95% CI: 1.22-19.73; P=0.025), and those who had depression (OR: 2.22; 95% CI: 1.36-3.62; P=0.001). Most of the IBD patients believed in the necessity of maintaining immunosuppression (86.7%), but 36.6% reported concerns about drugs.

結論:

チオプリンの不服従はIBDにおいて重要な役割を果たしている。それにもかかわらず、生物学的製剤との関連では不服従は増加しない。非随意的非アドヒアランスの方が高い。男性性、若年性、非喫煙者、うつ病の有無は免疫調節薬の非服薬性の独立した予測因子であった。IBD患者の3分の1以上が薬剤について懸念を持っていた。薬剤に対する患者の不安についての話し合いを最適化し、薬に関する知覚的な障壁を克服することで、非服薬に関連したIBDの負の経過を回避できる可能性がある。

CONCLUSION: Nonadherence to thiopurines plays a significant role in IBD. Nonetheless, it does not increase with association with biological agents. Involuntary nonadherence is higher. Male sex, younger age, nonsmoker, and presence of depression were independent predictors of nonadherence to immunomodulators. More than one-third of IBD patients had concerns about drugs. Optimizing the discussion on patients' concerns to overcome perceptual barriers related to drugs may obviate the negative course of IBD related to nonadherence.