DNAメチル化に基づく生物学的年齢の測定：メタアナリシスによる死亡までの時間の予測

DNA methylation-based measures of biological age: meta-analysis predicting time to death.

抄録

DNAメチル化パターンに基づく生物学的年齢の推定は、しばしば「エピジェネティック年齢」、「DNAm年齢」と呼ばれ、ヒトにおける年齢の頑健なバイオマーカーであることが示されている。我々は以前、4つのヒト集団において、年代とは無関係に、血液中で評価されたエピジェネティック年齢が全死因死亡率を予測することを示した。今回、われわれは当初の観察結果を13の異なるコホートに拡大し、3つの人種・民族グループを含む13,089人をサンプルサイズとした。さらに、エピジェネティック年齢の指標に血球組成の情報を組み込むことで、死亡率の予測力が向上するかどうかを検討した。検討したエピジェネティック年齢加速の指標はすべて、付加的危険因子（p＜5.4x10、検討した人種・民族グループ（非ヒスパニック系白人、ヒスパニック系、アフリカ系アメリカ人）内）で調整した後でも、死亡率の予測因子であった（p≦8.2x10、年齢とは無関係）。血球組成の情報を組み込んだエピジェネティック年齢推定では、死亡までの時間に関するp値が最も小さくなった（p=7.5x10）。全体として、本研究は、a)エピジェネティック年齢が、年齢や従来の危険因子を超えて、全死因死亡率を予測するという証拠を強化し、b)血球数の情報を組み込んだエピジェネティック年齢推定値が、全死因死亡率と非常に有意な関連をもたらすことを実証した。

Estimates of biological age based on DNA methylation patterns, often referred to as "epigenetic age", "DNAm age", have been shown to be robust biomarkers of age in humans. We previously demonstrated that independent of chronological age, epigenetic age assessed in blood predicted all-cause mortality in four human cohorts. Here, we expanded our original observation to 13 different cohorts for a total sample size of 13,089 individuals, including three racial/ethnic groups. In addition, we examined whether incorporating information on blood cell composition into the epigenetic age metrics improves their predictive power for mortality. All considered measures of epigenetic age acceleration were predictive of mortality (p≤8.2x10, independent of chronological age, even after adjusting for additional risk factors (p<5.4x10, and within the racial/ethnic groups that we examined (non-Hispanic whites, Hispanics, African Americans). Epigenetic age estimates that incorporated information on blood cell composition led to the smallest p-values for time to death (p=7.5x10). Overall, this study a) strengthens the evidence that epigenetic age predicts all-cause mortality above and beyond chronological age and traditional risk factors, and b) demonstrates that epigenetic age estimates that incorporate information on blood cell counts lead to highly significant associations with all-cause mortality.