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交感神経系活動のマーカーは、メタボリックシンドロームの被験者の複雑な血漿脂質と関連している
Markers of sympathetic nervous system activity associate with complex plasma lipids in metabolic syndrome subjects.
PMID: 27940403 DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.11.032.
抄録
背景と目的:
血漿中のスフィンゴ脂質（セラミドを含む）やガングリオシドは、インスリンシグナルやグルコース代謝に影響を与え、インスリン抵抗性（IR）と関連している。メタボリックシンドローム（MetS）患者を対象とした研究では、インスリン抵抗性と動脈ノルエピネフリン（NE）を含む交感神経系（SNS）活動との間に密接な関係があることが示された。そこで私たちは、インスリン感受性や神経伝達に関与する複合脂質と交感神経系（SNS）活動との関連性を検討しました。
BACKGROUND AND AIMS: Plasma sphingolipids including ceramides, and gangliosides are associated with insulin resistance (IR) through effects on insulin signalling and glucose metabolism. Our studies of subjects with metabolic syndrome (MetS) showed close relationships between IR and sympathetic nervous system (SNS) activity including arterial norepinephrine (NE). We have therefore investigated possible associations of IR and SNS activity with complex lipids that are involved in both insulin sensitivity and neurotransmission.
方法:
過体重未治療のIR患者94名を対象に、タンデム質量分析法による23の脂質クラス/サブクラス（合計339種）の横断的評価を行った（HOMA-IR、松田指数、血漿インスリンで定量化）。
METHODS: We performed a cross-sectional assessment of 23 lipid classes/subclasses (total 339 lipid species) by tandem mass spectrometry in 94 overweight untreated subjects with IR (quantified by HOMA-IR, Matsuda index and plasma insulin).
結果:
IRパラメータとは独立して、いくつかの循環複合脂質は動脈性NEおよびNEFA（非エステル化脂肪酸）と有意に関連し、心拍数（HR）とはわずかに関連していた。BMI、HOMA-IR、収縮期血圧、年齢、性別、多重比較の補正を行った後、これらの関連は有意であった（p<0.05）。セラミド、ホスファチジルコリン、アルキルおよびアルケニルホスファチジルコリンおよび遊離コレステロールを有するNE；モノ-ジ-およびトリヘキソシルセラミド、Gガングリオシド、スフィンゴミエリン、ホスファチジルコリン、アルキルおよびアルケニルホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトールおよび遊離コレステロールを有するNEFA；HRはわずかに（p=or <0.05.1>0.05）セラミド、Gガングリオシド、スフィンゴミエリン、リゾホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルイノシトールおよび遊離コレステロール。これらの脂質の複数の亜種がNEおよびNEFAと有意に関連していた。多重比較の補正後の脂質クラス/サブクラスと有意に関連するIRバイオマーカーはいずれもなかった。
RESULTS: Independently of IR parameters, several circulating complex lipids associated significantly with arterial NE and NEFA (non-esterified fatty acids) and marginally with heart rate (HR). After accounting for BMI, HOMA-IR, systolic BP, age, gender, and correction for multiple comparisons, these associations were significant (p < 0.05): NE with ceramide, phosphatidylcholine, alkyl- and alkenylphosphatidylcholine and free cholesterol; NEFA with mono- di- and trihexosylceramide, G ganglioside, sphingomyelin, phosphatidylcholine, alkyl- and alkenylphosphatidylcholine, phosphatidylinositol and free cholesterol; HR marginally (p = or <0.1>0.05) with ceramide, G ganglioside, sphingomyelin, lysophosphatidylcholine, phosphatidylinositol, lysophosphatidylinositol and free cholesterol. Multiple subspecies of these lipids significantly associated with NE and NEFA. None of the IR biomarkers associated significantly with lipid classes/subclasses after correction for multiple comparisons.
結論:
これは、SNS活性とIRの両方を反映する動脈ノルエピネフリンとNEFAが、IRとは無関係に循環中の複合脂質と有意に関連していることを初めて示したものであり、これらの脂質がMetSで作動する神経機構における役割を示唆している。
CONCLUSIONS: This is the first demonstration that arterial norepinephrine and NEFA, that reflect both SNS activity and IR, associate significantly with circulating complex lipids independently of IR, suggesting a role for such lipids in neural mechanisms operating in MetS.
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