薬剤性顎骨壊死の予防を目的とした短期周術期のテリパラチド療法。ラットを用いた無作為化比較前臨床試験である

Short-term perioperative teriparatide therapy for the prevention of medication-related osteonecrosis of the jaw: A randomized, controlled preclinical study in rats.

抄録

目的:

ビスフォスフォネートや他の抗吸収剤を投与されている患者の歯槽膿漏治療は、投薬関連顎骨壊死（MRONJ）のリスクが高い。本研究の目的は，MRONJの予防における周術期のテリパラチド（TPD）療法の効果を評価することである。

OBJECTIVE: Dentoalveolar procedures in patients receiving bisphosphonates and other antiresorptive agents are associated with an increased risk of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). The aim of present study was to evaluate the effects of perioperative teriparatide (TPD) therapy in prevention of MRONJ.

対象および方法:

TPD療法の2つのプロトコルを検討した。プロトコルAでは、25匹のTPD治療を受けた（AT）ラットと25匹のコントロール（AC）ラットに、0.06mg/kgのzoledronateを週5回注射した。5週目終了時にすべてのラットで両側下顎第一大臼歯の抜歯を行い、ATとACのラットにそれぞれ4週間のTPD（20μg/kg/day）と生理食塩水の投与を開始した。プロトコルBでは、25匹のTPD処理ラット（BT）と25匹のコントロールラット（BC）に、0.06mg/kgのゾレドロン酸を週5回注射した。その1週間後、BTおよびBCラットにそれぞれ4週間のTPDおよび生理食塩水療法を開始した。両群とも、実験の7週目の終わりに抜歯を行った。抜歯から8週間後にすべてのラットを犠牲にし，臨床的には骨の露出／瘻孔を，組織学的には新しく形成された骨の骨細胞密度と歯槽骨の空の骨細胞ラクーナを評価した。

SUBJECTS AND METHODS: Two protocols of TPD therapy were studied. For protocol A, 25 TPD-treated (AT) and 25 control (AC) rats received 5 weekly injection of 0.06 mg/kg zoledronate. At the end of week 5, extraction of bilateral mandibular first molars was performed for all rats, and 4-week TPD (20 μg/kg/day) and saline therapy was started for AT and AC rats, respectively. For protocol B, 25 TPD-treated (BT) and 25 control (BC) rats received 5 weekly injection of 0.06 mg/kg zoledronate. One week later, 4-week TPD and saline therapy was started for BT and BC rats, respectively. Both groups underwent tooth extraction at the end of week 7 of the experiment. All rats were sacrificed 8 weeks after tooth extraction and assessed clinically for bone exposure/fistula, and histologically for density of osteocytes in newly formed bone and empty osteocyte lacunae in alveolar bone.

結果:

骨露出・瘻孔の発生率と25mmあたりの骨細胞数・空洞数の平均値（400倍）は、AT群では20％、15.36、2.63、AC群では78％、5.78、6.81、BT群では14％、16.94、2.08、BC群では78％、7.54、5.95であった。ATとAC、BTとBCの間の差は、統計的に有意であった（P<0.001）。しかし、ATとBTの間、ACとBCの間には、統計的に有意な差は見られなかった。

RESULTS: Incidence of bone exposure/fistula and mean numbers of osteocytes and empty lacunae per 25 mm (at 400× magnification) were 20%, 15.36, and 2.63 in AT group; 78%, 5.78, and 6.81 in AC group; 14%, 16.94, and 2.08 in BT group; and 78%, 7.54, and 5.95 in BC group; respectively. The differences between AT and AC and between BT and BC were statistically significant (P < 0.001). However, no statistically significant difference between AT and BT and between AC and BC was found.

おわりに:

抜歯当日または2週間前に開始した4週間のTPD療法は，ONJの予防に有効であると考えられた．

CONCLUSION: Four weeks of TPD therapy, beginning at the same day or 2 weeks before tooth extraction, had a potential role in prevention of ONJ.