豚の馬血清媒介性血管炎における抗酸化物質の役割。川崎病における冠動脈炎の緩和における早期治療への潜在的な関連性

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Pediatr Neonatol.2017 08;58(4):328-337. S1875-9572(16)30369-2. doi: 10.1016/j.pedneo.2016.07.007.Epub 2016-12-18.

豚の馬血清媒介性血管炎における抗酸化物質の役割。川崎病における冠動脈炎の緩和における早期治療への潜在的な関連性

Role of Antioxidants in Horse Serum-mediated Vasculitis in Swine: Potential Relevance to Early Treatment in Mitigation of Coronary Arteritis in Kawasaki Disease.

Saji Philip
Wen-Chuan Lee
Kotturathu Mammen Cherian
Mei-Hwan Wu
Hung-Chi Lue

PMID: 28209472 DOI: 10.1016/j.pedneo.2016.07.007.

抄録

背景:

豚の馬血清誘発性免疫複合体冠状血管炎は、川崎病の画像のほとんどを模倣した最初の実験モデルである。免疫複合体のメカニズムは、川崎病の血管炎の病態形成における可能性のあるメカニズムの一つとして暗示されています。抗酸化物質は心血管疾患の軽減に大きな役割を果たしていることが、ヒトと動物の両方の研究で明らかになっています。川崎病の冠動脈血管炎の緩和を期待して、免疫複合体血管炎の治療にビタミンA、E、Cを投与してみました。

BACKGROUND: Horse serum-induced immune complex coronary vasculitis in swine is the first experimental model to mimic most of the pictures of Kawasaki disease. Immune complex mechanism has been implicated as one of the possible mechanisms in the pathogenesis of vasculitis in Kawasaki disease. Antioxidants have a significant role in the reduction of cardiovascular diseases in both human and animal studies. We tried giving vitamins A, E, and C to treat immune complex vasculitis, in the hope of mitigating coronary vasculitis in Kawasaki disease.

方法:

試験群は生後2～3ヶ月の純血種雄豚30頭で構成され、試験群と対照群に分けた。試験(AEC)群(n=20)には、馬血清を2回投与し、5日間隔で10mL(0.65g蛋白質)/kg体重を5日間投与し、ビタミンA、E、Cを1日1回、14日間経口投与した。対照群（n=10）をさらに通常の生理食塩水2回投与群（n=3）と馬血清2回投与群（n=7）に分け、5日間隔で投与した。子豚は発疹と冠動脈の寸法を観察した。

METHODS: Our study group consisted of 30 pure bred male piglets of 2-3 months of age, and they were divided into test and control groups. The test (AEC) group (n = 20) received two doses of horse serum, 10 mL (0.65 g protein)/kg body weight at 5-day intervals, and oral vitamins A, E, and C once daily for 14 days. The control group (n = 10) was further divided into the saline group (n = 3) receiving two doses of normal saline and the horse serum group (n = 7) receiving two doses of horse serum at 5-day intervals. Piglets were observed for the rashes and coronary artery dimensions.

結果:

AEC群、対照馬血清群ともに馬血清輸液後に発疹を発症したが、AEC群では有意に発疹が少なく、生理食塩水群では発疹は認められなかった。対照馬血清投与群（平均±標準偏差=2.13±0.72）では有意な冠動脈拡張が認められたが，AEC投与群（平均±標準偏差=0.81±0.58）および対照生理食塩水投与群（p=0.002）では有意な拡張は認められなかった。

RESULTS: Both the AEC and the control horse serum group developed rashes after horse serum infusions, but the AEC group developed significantly fewer rashes, and no rashes were seen in the saline group. The control horse serum group (mean ± standard deviation = 2.13 ± 0.72) showed significant coronary artery dilatation, whereas there was no significant dilatation in the AEC group (mean ± standard deviation = 0.81 ± 0.58) or the control saline group (p = 0.002).

結論:

血清病は免疫複合体血管炎の原型であり、抗酸化剤で重症度を改善できる。川崎病の急性期におけるビタミンA、E、Cの治療量の検討では、免疫グロブリンの静脈内投与やアスピリンの投与に加えて、冠動脈病変の緩和にも有効である可能性がある。

CONCLUSION: Serum sickness is a prototype of immune complex vasculitis, and the severity can be ameliorated with antioxidants. A trial of therapeutic dosages of vitamins A, E, and C in acute phase of Kawasaki disease, may be effective in mitigation of coronary artery lesion in addition to intravenous immunoglobulin and aspirin.