健康な女性の乳房組織ではDNAメチル化年齢が上昇している

DNA methylation age is elevated in breast tissue of healthy women.

抄録

背景:

女性の乳房組織は、"エピジェネティック・クロック "として知られる老化のエピジェネティック・バイオマーカーに従って、身体の他の部位よりも早く老化することを示唆する証拠は限られている。しかし、健康な女性から採取した乳房組織サンプルが、他の組織と比較して同様の老化促進効果を示すかどうか、また、何がこの促進を促すのかについては不明である。本研究の目的は、乳房組織におけるDNAメチル化（DNAm）年齢の進行というわれわれの最初の発見を、同じ人の末梢血組織と直接比較することによって検証し、その違いを説明しうるホルモン因子の予備的評価を行うことである。

BACKGROUND: Limited evidence suggests that female breast tissue ages faster than other parts of the body according to an epigenetic biomarker of aging known as the "epigenetic clock." However, it is unknown whether breast tissue samples from healthy women show a similar accelerated aging effect relative to other tissues, and what could drive this acceleration. The goal of this study is to validate our initial finding of advanced DNA methylation (DNAm) age in breast tissue, by directly comparing it to that of peripheral blood tissue from the same individuals, and to do a preliminary assessment of hormonal factors that could explain the difference.

方法:

インディアナ大学サイモンがんセンターのSusan G. Komen Tissue Bankの40人の健康な女性参加者から、少なくとも1年の間隔をあけて2つの時点で採取されたn=80の乳房と80の適合する血液組織サンプルを利用した。DNAメチル化レベル（Illumina 450Kプラットフォーム）を用いてDNAm年齢を推定した。

METHODS: We utilized n = 80 breast and 80 matching blood tissue samples collected from 40 healthy female participants of the Susan G. Komen Tissue Bank at the Indiana University Simon Cancer Center who donated these samples at two time points spaced at least a year apart. DNA methylation levels (Illumina 450K platform) were used to estimate the DNAm age.

結果:

DNAm年齢は、末梢血（r=0.94、p<0.0001）および乳房組織（r=0.86、p<0.0001）のいずれにおいても、年代と高い相関を示した。エピジェネティックな年齢加速の指標（年齢調整DNAm年齢）は、末梢血組織と比較して乳房で大幅に増加した（p=1.6×10）。乳房と血液のDNAm Ageの差は、年代が進むにつれて減少した（r=-0.53、p=4.4×10）。

RESULTS: DNAm age was highly correlated with chronological age in both peripheral blood (r = 0.94, p < 0.0001) and breast tissues (r = 0.86, p < 0.0001). A measure of epigenetic age acceleration (age-adjusted DNAm Age) was substantially increased in breast relative to peripheral blood tissue (p = 1.6 × 10). The difference between DNAm age of breast and blood decreased with advancing chronologic age (r = -0.53, p = 4.4 × 10).

結論:

我々のデータは、女性の乳房組織は同じ被験者から採取した血液よりもエピジェネティック年齢が高いことを明確に示している。また、乳房における上昇の程度は、年齢が進むにつれて減少することも観察された。今後、エピジェネティック年齢の上昇と累積ホルモン曝露との関連を調べるために、より大規模な研究が必要であろう。

CONCLUSIONS: Our data clearly demonstrate that female breast tissue has a higher epigenetic age than blood collected from the same subject. We also observe that the degree of elevation in breast diminishes with advancing age. Future larger studies will be needed to examine associations between epigenetic age acceleration and cumulative hormone exposure.