ポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphyromonas gingivalis）に持続感染した口腔癌細胞は、タキソールに対する耐性を示し、転移能も高い

Oral cancer cells sustainedly infected with Porphyromonas gingivalis exhibit resistance to Taxol and have higher metastatic potential.

抄録

口腔扁平上皮癌（OSCC）患者の予後を改善する主な障害は、化学療法剤に対する耐性の獲得と転移の発生である。近年、炎症シグナルが化学療法抵抗性を調節し、転移病変を形成する最も重要な因子の一つであることが示唆されている。さらに、疫学的研究により、口腔で最も一般的な慢性炎症性疾患である歯周炎が口腔癌と密接に関連していることが示されている。しかし、慢性歯周炎と化学療法抵抗性・転移との相関については、まだ十分に確立されていない。ここでは、慢性歯周炎の主要な病原体であるポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphyromonas gingivalis）の持続感染が、in vivoにおいてOSCC細胞の化学療法剤に対する反応性と転移能を変化させるかどうかについての研究を紹介する。P. gingivalisに感染したOSCC細胞からなる腫瘍異種移植片は、感染していない細胞と比較して、Notch1の活性化を通じてタキソールに対して高い抵抗性を示した。さらに、P. gingivalisに感染したOSCC細胞は、感染していない細胞よりも肺に転移巣を形成した。

Major obstacles to improving the prognosis of patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC) are the acquisition of resistance to chemotherapeutic agents and development of metastases. Recently, inflammatory signals are suggested to be one of the most important factors in modulating chemoresistance and establishing metastatic lesions. In addition, epidemiological studies have demonstrated that periodontitis, the most common chronic inflammatory condition of the oral cavity, is closely associated with oral cancer. However, a correlation between chronic periodontitis and chemoresistance/metastasis has not been well established. Herein, we will present our study on whether sustained infection with Porphyromonas gingivalis, a major pathogen of chronic periodontitis, could modify the response of OSCC cells to chemotherapeutic agents and their metastatic capability in vivo. Tumor xenografts composed of P. gingivalis-infected OSCC cells demonstrated a higher resistance to Taxol through Notch1 activation, as compared with uninfected cells. Furthermore, P. gingivalis-infected OSCC cells formed more metastatic foci in the lung than uninfected cells.