古典的ファブリー病の男性における酵素補充療法の早期開始と後期開始が血漿グロボトリアオシルスフィンゴシン濃度に及ぼす好影響

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Mol Genet Metab.2017 06;121(2):157-161. S1096-7192(17)30156-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.001.Epub 2017-05-04.

古典的ファブリー病の男性における酵素補充療法の早期開始と後期開始が血漿グロボトリアオシルスフィンゴシン濃度に及ぼす好影響

Favourable effect of early versus late start of enzyme replacement therapy on plasma globotriaosylsphingosine levels in men with classical Fabry disease.

Maarten Arends
Frits A Wijburg
Christoph Wanner
Frédéric M Vaz
André B P van Kuilenburg
Derralynn A Hughes
Marieke Biegstraaten
Atul Mehta
Carla E M Hollak
Mirjam Langeveld

PMID: 28495078 DOI: 10.1016/j.ymgme.2017.05.001.

抄録

背景:

血漿グロボトリアオスフィンゴシン(lysoGb3)濃度は、ファブリー病の重症度を示す指標であり、酵素補充療法中の低下は治療効果を反映している可能性がある。ファブリー病の早期治療は臨床転帰を改善する可能性がありますが、この仮説を裏付けるデータはほとんどありません。本研究では、古典的なFDの男性で、25歳以前にERTを開始した人（早期治療）と、それ以降に開始した人（後期治療）のERT開始後のlysoGb3の減少を比較した。

BACKGROUND: The level of plasma globotriaosylsphingosine (lysoGb3) is an indication of disease severity in Fabry disease (FD) and its decrease during enzyme replacement therapy could be a reflection of treatment efficacy. Early treatment of FD may improve clinical outcome, but data to support this hypothesis are scarce. In this study we compared lysoGb3 decrease after ERT initiation in men with classical FD who started ERT before the age of 25 (early-treatment) with those who started later in life (late-treatment).

方法は以下の通りです。:

ヨーロッパの3つの優秀なセンターで治療を受けていない古典的FDの男性を対象とした。タンデム質量分析法によるlysoGb3レベルの測定と、阻害剤を用いた抗体の測定は、単一の研究室で行った。結果は、ベースライン時の lysoGb3、最初の ERT（アガルシダーゼアルファまたはベータ）、および ERT の平均投与量で調整した。

METHODS: Treatment naïve men with classical FD from three centers of excellence in Europe were included. Measurements of lysoGb3 levels by tandem mass spectroscopy and antibodies by an inhibitory assay were performed in a single laboratory. Results were adjusted for lysoGb3 at baseline, first ERT (i.e. agalsidase alfa or beta) and the average ERT dose.

結果:

85名の患者が含まれ、そのうち21名が早期治療群、64名が後期治療群であった。ベースライン時のLysoGb3レベルは両群間で差がなかった（112対114nmol/L、p=0.92）。lysoGb3レベルが20nmol/L未満になるための調整済みオッズ比は、早期治療群と後期治療群で7.38であった（95％CI：1.91〜34.04、p＝0.006）。ERT開始1年後の調整後lysoGb3値は、早期治療群では後期治療群に比べて12.9nmol/L低かった（95%CI：-20.1--5.8, p<0.001）。

RESULTS: 85 patients were included, 21 in the early-treatment and 64 in the late-treatment group. LysoGb3 level at baseline was not different between the two groups (112 vs 114nmol/L, p=0.92). The adjusted odds ratio for reaching a lysoGb3 level<20nmol/L was 7.38 for the early-treatment versus late-treatment group (95% CI: 1.91-34.04, p=0.006). The adjusted lysoGb3 levels one year after ERT initiation was 12.9nmol/L lower in the early-treatment (95% CI: -20.1--5.8, p<0.001) compared to the late-treatment group.

結論:

今回のレトロスペクティブコホート研究では、古典的ファブリー病の男性において、より若い時期にERTを開始することで、より良い生化学的反応が得られることが示されました。

CONCLUSION: The current retrospective cohort study shows that initiation of ERT at younger age in men with classical Fabry disease results in a better biochemical response.