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臨床的に孤立した多発性硬化症症候群を対象としたミノサイクリンの臨床試験
Trial of Minocycline in a Clinically Isolated Syndrome of Multiple Sclerosis.
PMID: 28564557 DOI: 10.1056/NEJMoa1608889.
抄録
背景:
心強い予備的結果に基づいて、ミノサイクリンが最初の脱髄イベント（臨床的に孤立した症候群としても知られている）から多発性硬化症に移行するリスクを減少させるかどうかを決定するために、無作為化比較試験を実施しました。
BACKGROUND: On the basis of encouraging preliminary results, we conducted a randomized, controlled trial to determine whether minocycline reduces the risk of conversion from a first demyelinating event (also known as a clinically isolated syndrome) to multiple sclerosis.
方法:
2009年1月から2013年7月までの期間に、過去180日以内に初めて脱髄症状を呈した参加者を対象に、ミノサイクリン100mgを1日2回経口投与する群とプラセボ群のいずれかに無作為に割り付けた。ミノサイクリンまたはプラセボの投与は、多発性硬化症の診断が確定するまで、または無作為化後24ヵ月間のいずれか早い方まで継続した。主要転帰は、無作為化後6ヵ月以内の多発性硬化症への転帰（2005年のマクドナルド基準に基づいて診断された）であった。副次的転帰として、無作為化後24ヵ月以内の多発性硬化症への転帰、6ヵ月後と24ヵ月後のMRI（磁気共鳴画像法）上の変化（T-weighted MRI上の病変体積の変化、T-weighted MRI上で増強した新病変の累積数（「増強病変」）、および固有病変の累積数（T-weighted MRI上の新増強病変＋T-weighted MRI上の新・新拡大病変）が設定された。
METHODS: During the period from January 2009 through July 2013, we randomly assigned participants who had had their first demyelinating symptoms within the previous 180 days to receive either 100 mg of minocycline, administered orally twice daily, or placebo. Administration of minocycline or placebo was continued until a diagnosis of multiple sclerosis was established or until 24 months after randomization, whichever came first. The primary outcome was conversion to multiple sclerosis (diagnosed on the basis of the 2005 McDonald criteria) within 6 months after randomization. Secondary outcomes included conversion to multiple sclerosis within 24 months after randomization and changes on magnetic resonance imaging (MRI) at 6 months and 24 months (change in lesion volume on T-weighted MRI, cumulative number of new lesions enhanced on T-weighted MRI ["enhancing lesions"], and cumulative combined number of unique lesions [new enhancing lesions on T-weighted MRI plus new and newly enlarged lesions on T-weighted MRI]).
結果:
カナダの12の多発性硬化症診療所で142人の参加者が無作為化され、72人がミノサイクリン群、70人がプラセボ群に割り付けられた。参加者の平均年齢は35.8歳で、68.3％が女性であった。無作為化後6ヵ月以内に多発性硬化症に転化する未調整リスクはプラセボ群61.0％、ミノサイクリン群33.4％で、その差は27.6％ポイント（95％信頼区間[CI]、11.4～43.9、P=0.001）であった。ベースライン時の増強病変数を調整した後、無作為化後6ヵ月以内の多発性硬化症への転帰リスクの差は18.5％ポイント（95％CI、3.7～33.3；P=0.01）であった；未調整のリスク差は、24ヵ月の二次アウトカムの時点では有意ではなかった（P=0.06）。すべての副次的MRI転帰は6ヵ月時点でプラセボよりミノサイクリンの方が有利であったが、24ヵ月時点ではプラセボよりミノサイクリンの方が有利ではなかった。試験中止および発疹、めまい、歯の変色などの有害事象は、プラセボ投与群よりもミノサイクリン投与群の方が多かった。
RESULTS: A total of 142 eligible participants underwent randomization at 12 Canadian multiple sclerosis clinics; 72 participants were assigned to the minocycline group and 70 to the placebo group. The mean age of the participants was 35.8 years, and 68.3% were women. The unadjusted risk of conversion to multiple sclerosis within 6 months after randomization was 61.0% in the placebo group and 33.4% in the minocycline group, a difference of 27.6 percentage points (95% confidence interval [CI], 11.4 to 43.9; P=0.001). After adjustment for the number of enhancing lesions at baseline, the difference in the risk of conversion to multiple sclerosis within 6 months after randomization was 18.5 percentage points (95% CI, 3.7 to 33.3; P=0.01); the unadjusted risk difference was not significant at the 24-month secondary outcome time point (P=0.06). All secondary MRI outcomes favored minocycline over placebo at 6 months but not at 24 months. Trial withdrawals and adverse events of rash, dizziness, and dental discoloration were more frequent among participants who received minocycline than among those who received placebo.
結論:
臨床的に孤立した症候群から多発性硬化症に転化するリスクは，ミノサイクリン投与ではプラセボ投与よりも6ヵ月間有意に低かったが，24ヵ月間は低かった．(カナダ多発性硬化症協会による資金提供；ClinicalTrials.gov番号、NCT00666887 .)
CONCLUSIONS: The risk of conversion from a clinically isolated syndrome to multiple sclerosis was significantly lower with minocycline than with placebo over 6 months but not over 24 months. (Funded by the Multiple Sclerosis Society of Canada; ClinicalTrials.gov number, NCT00666887 .).