コビシスタット対リトナビル。似たような薬物動態増強薬だが、いくつかの重要な違いがある

Cobicistat Versus Ritonavir: Similar Pharmacokinetic Enhancers But Some Important Differences.

• Alice Tseng
• Christine A Hughes
• Janet Wu
• Jason Seet
• Elizabeth J Phillips

抄録

目的:

コビシスタットとリトナビルの特性を説明し、アタザナビル、ダルナビル、エルビテグラビルとのブースターのデータを比較し、リトナビルとコビシスタットの類似点と相違点に焦点を当てて、抗レトロウイルス剤とコメディケーションの相互作用に関する研究をまとめる。1つのブースターから別のブースターに切り替える際に考慮すべきことも述べられています。

OBJECTIVE: To describe properties of cobicistat and ritonavir; compare boosting data with atazanavir, darunavir, and elvitegravir; and summarize antiretroviral and comedication interaction studies, with a focus on similarities and differences between ritonavir and cobicistat. Considerations when switching from one booster to another are discussed.

データソース:

MEDLINEの文献検索（1985年～2017年4月）を以下の検索語で行った：コビシスタット、リトナビル、薬物動態、薬物相互作用、ブースター、薬物動態増強剤、HIV、抗レトロウイルス剤。学会の抄録、論文の書誌、製品のモノグラフをレビューしました。

DATA SOURCES: A literature search of MEDLINE was performed (1985 to April 2017) using the following search terms: cobicistat, ritonavir, pharmacokinetic, drug interactions, booster, pharmacokinetic enhancer, HIV, antiretrovirals. Abstracts from conferences, article bibliographies, and product monographs were reviewed.

研究の選択とデータ抽出:

関連する英語の研究またはヒトで実施された研究を考慮した。

STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Relevant English-language studies or those conducted in humans were considered.

データ構文:

エルビテグラビル、ダルナビル、アタザナビルは、コビシスタットまたはリトナビルと併用した場合にも同様の曝露が得られる。コビシスタットはCYP3A4阻害剤としては、併用誘導剤の存在下ではリトナビルほど強力ではないかもしれません。リトナビルはCYP1A2、2B6、2C9、2C19、およびウリジン5'-ジホスホ-グルクロン酸転移酵素を誘導するが、コビシスタットは誘導しない。したがって、リトナビルを用いた試験から外挿したコメディケーションを伴うコビシスタットの推奨は有効ではないかもしれない。ブーストした抗レトロウイルス薬の薬物動態特性は、コメディケーションとの相互作用の結果にも影響を与える可能性がある。患者をリトナビルからコビシスタットレジメンに切り替える際に問題が生じることがあり、特にワーファリンのような治療指標が狭い薬剤では問題が生じることがある。

DATA SYNTHESIS: Similar exposures of elvitegravir, darunavir, and atazanavir are achieved when combined with cobicistat or ritonavir. Cobicistat may not be as potent a CYP3A4 inhibitor as ritonavir in the presence of a concomitant inducer. Ritonavir induces CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, and uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase, whereas cobicistat does not. Therefore, recommendations for cobicistat with comedications that are extrapolated from studies using ritonavir may not be valid. Pharmacokinetic properties of the boosted antiretroviral can also affect interaction outcome with comedications. Problems can arise when switching patients from ritonavir to cobicistat regimens, particularly with medications that have a narrow therapeutic index such as warfarin.

結論:

リトナビルまたはコビシスタットベースのレジメンとの相互作用の可能性を評価し、管理する際には、臨床医はこれらの薬剤間の重要な違いと区別に注意する必要がある。このことは、複数の併存疾患や併用薬を持つ患者にとって特に重要である。1つのブースターから別のブースターに切り替える際には、追加のモニタリングや投薬量の調整が必要になるかもしれない。

CONCLUSIONS: When assessing and managing potential interactions with ritonavir- or cobicistat-based regimens, clinicians need to be aware of important differences and distinctions between these agents. This is especially important for patients with multiple comorbidities and concomitant medications. Additional monitoring or medication dose adjustments may be needed when switching from one booster to another.