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キク科Arctium lappa L. (Arctium lappa L.)のマンソニ桿菌および単純ヘルペスウイルス-1に対するin vitroの分裂毒殺および抗ウイルス活性
In vitro schistosomicidal and antiviral activities of Arctium lappa L. (Asteraceae) against Schistosoma mansoni and Herpes simplex virus-1.
PMID: 28780467 DOI: 10.1016/j.biopha.2017.07.116.
抄録
筋条虫症やヘルペスは、発展途上国を中心に世界中で多くの人々に感染しており、医療制度にとって深刻な問題となっています。Arctium lappa L. (キク科)は、「バルダナ」や「ゴボウ」として知られている薬用植物であり、防腐剤としても使用されている。本研究では、これまでに報告されていないA. lappaの生薬抽出物のin vitro分裂菌殺傷活性と抗ヘルペス活性を評価した。A. lappa L.の果実をエタノール：HO(96:4v/v)でマセラシオンして抽出し、A. lappa(AL)のハイドロアルコール抽出物を得た。インビトロでは、Schistosoma mansoniの成虫を対象としたシストソミックアッセイを行い、インビトロでは単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)の複製に対するALの抗ウイルス活性を評価した。細胞生存率はVero細胞を用いたMTTアッセイにより測定し、ALの化学組成は定性UPLC-ESI-QTOF-MS分析により決定した。ALのUPLC-ESI-QTOF-MS分析の結果、ジベンジルブチロラクトンリグナン、例えばアルクテインやアルクティゲニンの存在が明らかになった。その結果，ALは400μg/mLで試験してもVero細胞に対する細胞毒性は認められなかった。また，qPCRの結果，AL（400，50，3.125μg/mL）の全濃度で有意にウイルス負荷が減少し，400μg/mLではアシクロビル（50μg/mL）と同様の抗ウイルス効果を示した。また，AL（400, 200, 100μg/mL）は，S. mansoniの全成虫の死亡率を100％に抑え，運動機能を有意に低下させた。共焦点レーザー顕微鏡では、ALを投与した後、S. mansoniワームの組織形態の変化と結節数の変化が用量に依存して観察された。この報告は、ALのin vitroでのシストソミック活性と抗ヘルペス活性の最初の証拠を提供するものであり、ALとその化合物、特にリグナンを用いたシストソミック活性と抗ウイルス活性のさらなる研究への道を開くものである。
Schistosomiasis and herpes diseases represent serious issues to the healthcare systems, infecting a large number of people worldwide, mainly in developing countries. Arctium lappa L. (Asteraceae), known as "bardana" and "burdock", is a medicinal plant popularly used for several purposes, including as antiseptic. In this study, we evaluated the in vitro schistosomicidal and antiherpes activities of the crude extract of A. lappa, which have not yet been described. Fruits of A. lappa L. were extracted by maceration with ethanol: HO (96:4 v/v) in order to obtain the hydroalcoholic extract of A. lappa (AL). In vitro schistosomicidal assays were assessed against adult worms of Schistosoma mansoni, while the in vitro antiviral activity of AL was evaluated on replication of Herpes simplex virus type-1 (HSV-1). Cell viability was measured by MTT assay, using Vero cells and chemical composition of AL was determined by qualitative UPLC-ESI-QTOF-MS analysis. UPLC-ESI-QTOF-MS analysis of AL revealed the presence of dibenzylbutyrolactone lignans, such as arctiin and arctigenin. Results showed that AL was not cytotoxic to Vero cells even when tested at 400μg/mL. qPCR results indicated a significant viral load decreased for all tested concentrations of AL (400, 50, and 3.125μg/mL), which showed similar antiviral effect to acyclovir (50μg/mL) when tested at 400μg/mL. Also, AL (400, 200, and 100μg/mL) caused 100% mortality and significantly reduction on motor activity of all adult worms of S. mansoni. Confocal laser scanning microscopy showed tegumental morphological alterations and changes on the numbers of tubercles of S. mansoni worms in a dose-dependent manner after treatment with AL. This report provides the first evidence for the in vitro schistosomicidal and antiherpes activities of AL, opening the route to further schistosomicidal and antiviral studies with AL and their compounds, especially lignans.
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