血中心筋トロポニンT濃度の概日リズム

Circadian rhythm of blood cardiac troponin T concentration.

• Stephane Fournier
• Lea Iten
• Pedro Marques-Vidal
• Olivier Boulat
• Daniel Bardy
• Ahmed Beggah
• Rachel Calderara
• Beata Morawiec
• Nathalie Lauriers
• Pierre Monney
• Juan F Iglesias
• Patrizio Pascale
• Brahim Harbaoui
• Eric Eeckhout
• Olivier Muller

抄録

序論:

高感度心筋トロポニンアッセイは、カットオフ値や早期絶対変化を利用することで、心筋梗塞検出の感度を大幅に向上させてきた。しかし、繰り返し測定におけるばらつきは、生物学的変動にも依存している。本研究は、この生物学的変動性の潜在的なサーカディアン成分を評価することを目的とした。

INTRODUCTION: High-sensitivity cardiac troponin assays have significantly improved the sensitivity of myocardial infarction detection by using cutoff values and early absolute changes. However, variation in repeated measures also depends on biological variability. This study aimed to assess the potential circadian component of this biological variability.

方法:

17名の健康なボランティアを募集し、身体活動、食事、光への曝露、睡眠時間などの標準化された条件を課した。採血は4時間ごとに行い、検出限界3ng/l、99パーセンタイル14ng/lの高感度トロポニンTアッセイを用いた。概日変動はcosinor法を用いて分析した。

METHODS: 17 healthy volunteers were recruited, and standardized conditions for physical activity, meals, exposure to light and duration of sleep were imposed. Blood samples were collected every 4 h and high-sensitivity troponin T assay with a limit of detection of 3 ng/l and a 99th percentile of 14 ng/l were used. Circadian variations were analyzed using the cosinor method.

結果:

体温、心拍数、収縮期/拡張期動脈血圧に統計的に有意な概日変動が観察された（非調整コサイナーモデルと性別およびBMI調整コサイナーモデルの両方を用いてp<0.01）。概日変動の振幅はそれぞれ18.93、6、15.35、1.92%であった。トロポニン血中濃度の統計的に有意なサーカディアン生物学的変動が証明された（非調整コサイナーモデルと性別・BMI調整コサイナーモデルの両方でp<0.01）、その振幅は20.5％（平均：4.39ng/l、振幅：0.9ng/l、ピークは06:00、直下は18:00）であった。

RESULTS: Statistically significant circadian variations were observed for body temperature, heart rate, and systolic/diastolic arterial blood pressures (p < 0.01 using both a non-adjusted cosinor model and a gender- and BMI-adjusted cosinor model). The amplitudes of the circadian variations were 18.93, 6, 15.35, and 1.92%, respectively. A statistically significant circadian biological variation of troponin blood concentrations was evidenced (p < 0.01 in both the non-adjusted cosinor model and the gender- and BMI-adjusted cosinor), with an amplitude of 20.5% (average: 4.39 ng/l; amplitude: 0.9 ng/l; peak at 06:00 and nadir at 18:00).

DISCUSSION:

本研究では，健康な集団における血中トロポニン濃度の概日的な生物学的変動が示された．この変動の大きさは、最近の欧州の急性冠症候群管理ガイドラインの迅速ルールイン/ルールアウトの即時ルールアウトのカットオフ値に挑戦している。これらの所見は、心筋梗塞のリスクがある集団でのさらなる調査に値する。

DISCUSSION: This study demonstrates a circadian biological variation in blood troponin concentration in a healthy population. The amplitude of this variation challenges the cutoff value for instant rule-out of the rapid rule-in/rule-out of the recent European guidelines for the management of acute coronary syndromes. These findings deserve further investigation in a population at risk of myocardial infarction.