セチルピリジニウムクロライド（CPC）は、インフルエンザウイルスや.NETウイルスに対して強力で迅速な活性を示す

Cetylpyridinium Chloride (CPC) Exhibits Potent, Rapid Activity Against Influenza Viruses and .

• Daniel L Popkin
• Sarah Zilka
• Matthew Dimaano
• Hisashi Fujioka
• Cristina Rackley
• Robert Salata
• Alexis Griffith
• Pranab K Mukherjee
• Mahmoud A Ghannoum
• Frank Esper

抄録

背景:

インフルエンザを予防するための戦略が引き続き必要とされている。広範囲の抗菌薬である塩化セチルピリジニウム（CPC）は広範囲の抗菌スペクトルを有しているが，呼吸器ウイルスへの影響については詳細な研究がなされていない．

BACKGROUND: There is a continued need for strategies to prevent influenza. While cetylpyridinium chloride (CPC), a broad-spectrum antimicrobial agent, has an extensive antimicrobial spectrum, its ability to affect respiratory viruses has not been studied in detail.

目的:

ここでは、CPCがインフルエンザウイルスを破壊する能力を評価している。

OBJECTIVES: Here, we evaluate the ability of CPC to disrupt influenza viruses and .

方法:

CPCのウイルス活性を，インフルエンザウイルスの感受性株およびオセルタミビル耐性株に対して評価した．また，CPCの有効ウイルス化濃度（EC）は，ヘマグルチネーションアッセイおよび組織培養感染用量アッセイを用いて決定した．また，ウイルスエンベロープの形態および超微細構造に対するCPCの効果を透過型電子顕微鏡（TEM）を用いて評価した．インフルエンザウイルスの耐性発現能力は，CPCのサブインヒビティー濃度で複数回継代した後に評価した．最後に，PR8マウスインフルエンザモデルを用いて，インフルエンザ感染症の予防および治療に対するCPCの有効性を評価した．

METHODS: The virucidal activity of CPC was evaluated against susceptible and oseltamivir-resistant strains of influenza viruses. The effective virucidal concentration (EC) of CPC was determined using a hemagglutination assay and tissue culture infective dose assay. The effect of CPC on viral envelope morphology and ultrastructure was evaluated using transmission electron microscopy (TEM). The ability of influenza virus to develop resistance was evaluated after multiple passaging in sub-inhibitory concentrations of CPC. Finally, the efficacy of CPC in formulation to prevent and treat influenza infection was evaluated using the PR8 murine influenza model.

結果:

CPCのウイルス性効果は10分以内に発現し，平均ECおよびECは5～20μg/mLの範囲であり，型やオセルタミビルに対する耐性に関係なく，試験したインフルエンザのほとんどの株で発現した．TEMを用いた検査では，CPCはウイルスエンベロープの完全性とその形態を破壊することが示された．インフルエンザウイルスは長期間の曝露にもかかわらず，CPCに対する耐性を示さなかった．治療したマウスは未治療マウスと比較して生存率と体重を有意に増加させた。

RESULTS: The virucidal effect of CPC occurred within 10 minutes, with mean EC and EC ranging between 5 to 20 μg/mL, for most strains of influenza tested regardless of type and resistance to oseltamivir. Examinations using TEM showed that CPC disrupted the integrity of the viral envelope and its morphology. Influenza viruses demonstrated no resistance to CPC despite prolonged exposure. Treated mice exhibited significantly increased survival and maintained body weight compared to untreated mice.

結論:

抗菌剤CPCは，ウイルスエンベロープを標的にして破壊することにより，インフルエンザウイルスの感受性株および耐性株に対してウイルス性活性を有している。CPCは非常に低濃度でも耐性化することなく優れた殺菌活性を示します。さらに、CPCを配合することで、インフルエンザに関連した死亡率や罹患率を低減させることができます。

CONCLUSIONS: The antimicrobial agent CPC possesses virucidal activity against susceptible and resistant strains of influenza virus by targeting and disrupting the viral envelope. Substantial virucidal activity is seen even at very low concentrations of CPC without development of resistance. Moreover, CPC in formulation reduces influenza-associated mortality and morbidity .