重炭酸ナトリウムとアセチルシステインを用いた血管造影後の転帰。

Outcomes after Angiography with Sodium Bicarbonate and Acetylcysteine.

• Steven D Weisbord
• Martin Gallagher
• Hani Jneid
• Santiago Garcia
• Alan Cass
• Soe-Soe Thwin
• Todd A Conner
• Glenn M Chertow
• Deepak L Bhatt
• Kendrick Shunk
• Chirag R Parikh
• Edward O McFalls
• Mary Brophy
• Ryan Ferguson
• Hongsheng Wu
• Maria Androsenko
• John Myles
• James Kaufman
• Paul M Palevsky

抄録

背景:

炭酸水素ナトリウムの静脈内投与とアセチルシステインの経口投与は、その有効性の決定的な証拠がないまま、血管造影後の急性腎障害とそれに伴う有害転帰を予防するために広く使用されている。

BACKGROUND: Intravenous sodium bicarbonate and oral acetylcysteine are widely used to prevent acute kidney injury and associated adverse outcomes after angiography without definitive evidence of their efficacy.

方法:

2×2因子設計を用いて、血管造影を予定していた腎合併症のリスクが高い患者5177人を無作為に割り付け、1.26％の炭酸水素ナトリウム静注または0.9％の塩化ナトリウム静注、5日間のアセチルシステイン経口投与またはプラセボ経口投与を行った；これらの患者のうち4993人が修正意図対治療分析に含まれた。主要エンドポイントは、死亡、透析の必要性、または90日後の血清クレアチニン値がベースラインから50％以上の持続的な上昇を複合したものであった。造影剤関連の急性腎障害は二次エンドポイントとした。

METHODS: Using a 2-by-2 factorial design, we randomly assigned 5177 patients at high risk for renal complications who were scheduled for angiography to receive intravenous 1.26% sodium bicarbonate or intravenous 0.9% sodium chloride and 5 days of oral acetylcysteine or oral placebo; of these patients, 4993 were included in the modified intention-to-treat analysis. The primary end point was a composite of death, the need for dialysis, or a persistent increase of at least 50% from baseline in the serum creatinine level at 90 days. Contrast-associated acute kidney injury was a secondary end point.

結果:

治験依頼者は事前に指定された中間解析の後に試験を中止した。一次エンドポイントに関して炭酸水素ナトリウムとアセチルシステインの間には相互作用は認められなかった（P=0.33）。主要評価項目は、重炭酸ナトリウム群では2511人中110人（4.4％）に発生し、塩化ナトリウム群では2482人中116人（4.7％）に発生した（オッズ比、0.93；95％信頼区間[CI]、0.72～1.22；P＝0.72～0.22）。72～1.22；P=0.62）、アセチルシステイン群2495例中114例（4.6％）とプラセボ群2498例中112例（4.5％）を比較した（オッズ比、1.02；95％信頼区間[CI]、0.78～1.33；P=0.88）。造影剤関連急性腎障害の発生率には群間で有意差はなかった。

RESULTS: The sponsor stopped the trial after a prespecified interim analysis. There was no interaction between sodium bicarbonate and acetylcysteine with respect to the primary end point (P=0.33). The primary end point occurred in 110 of 2511 patients (4.4%) in the sodium bicarbonate group as compared with 116 of 2482 (4.7%) in the sodium chloride group (odds ratio, 0.93; 95% confidence interval [CI], 0.72 to 1.22; P=0.62) and in 114 of 2495 patients (4.6%) in the acetylcysteine group as compared with 112 of 2498 (4.5%) in the placebo group (odds ratio, 1.02; 95% CI, 0.78 to 1.33; P=0.88). There were no significant between-group differences in the rates of contrast-associated acute kidney injury.

結論:

血管造影を受けている腎合併症のリスクが高い患者において，90 日後の死亡，透析の必要性，腎機能の持続的な低下の予防，造影に伴う急性腎障害の予防に関して，塩化ナトリウム静注を上回る炭酸水素ナトリウム静注，またはプラセボを上回るアセチルシステイン経口投与の有益性は認められなかった．(米国退役軍人省研究開発局およびオーストラリア国立保健医療研究評議会による資金提供、PRESERVE ClinicalTrials.gov番号、NCT01467466 .)

CONCLUSIONS: Among patients at high risk for renal complications who were undergoing angiography, there was no benefit of intravenous sodium bicarbonate over intravenous sodium chloride or of oral acetylcysteine over placebo for the prevention of death, need for dialysis, or persistent decline in kidney function at 90 days or for the prevention of contrast-associated acute kidney injury. (Funded by the U.S. Department of Veterans Affairs Office of Research and Development and the National Health and Medical Research Council of Australia; PRESERVE ClinicalTrials.gov number, NCT01467466 .).