(3R)-5,6,7-トリヒドロキシ-3-イソプロピル-3-メチルイソクロマン-1-オンはPde6bマウスの網膜変性を改善します

(3R)-5,6,7-trihydroxy-3-isopropyl-3-methylisochroman-1-one ameliorates retinal degeneration in Pde6b mice.

• Shou-Long Hu
• Chao-Pan Zheng

抄録

重度の視細胞変性疾患として、網膜色素変性症(RP)は現在不治の病であり、最終的には部分失明または完全失明に至る。(3R)-5,6,7-トリヒドロキシ-3-イソプロピル-3-メチルイソクロマン-1-オン(TIM)は、アルピニア・カツマダイハヤタの植物から分離された新規抗酸化物質であり、酸化ストレスを抑制することにより、リポテコール酸による損傷から光受容体細胞を保護する効果を有しています。本研究では、RPモデルであるPde6b（rd10）マウスの網膜変性をTIMが改善するかどうかをさらに検証するために、rd10マウスにTIMを生後10日目（P10）からP26日目まで毎日腹腔内注射した。網膜機能は、エレクトロレチノグラフィーにより試験した。組織学は、トルイジンブルー染色およびTUNELアッセイにより評価した。酸化ストレスマーカーをＥＬＩＳＡにより測定した。免疫組織化学、リアルタイムPCR、ウェスタンブロッティングを用いて網膜保護機構を検討した。その結果、TIMは酸化ストレスを低減させることで網膜機能を改善し、視細胞のアポトーシスを減少させることが明らかになりました。今回の研究により、TIMの網膜変性に対する保護効果が初めて確認され、TIMを用いたRP治療の科学的根拠が示されました。

As a severe photoreceptor-degenerative disease, retinitis pigmentosa (RP) is currently incurable and eventually leads to partial or complete blindness. (3R)-5,6,7-trihydroxy-3-isopropyl-3-methylisochroman-1-one (TIM) is a novel antioxidant isolated from the plant of Alpinia katsumadai Hayata, with protective effects on photoreceptor cells against lipoteichoic acid-induced damage through inhibiting oxidative stress. The present study was to further demonstrate whether TIM could ameliorate retinal degeneration of Pde6b (rd10) mice, a mouse model of RP. rd10 mice were treated with TIM by intraperitoneal injection daily from postnatal Day 10 (P10) to P26. Retinal function was tested by electroretinography. Histology was evaluated by toluidine blue staining and TUNEL assay. Oxidative stress markers were measured by ELISA. Immunohistochemistry, real-time PCR, and western blotting were applied to explore the protective mechanism. Results showed TIM significantly improved the retinal function and decreased photoreceptor cell apoptosis in rd10 mice through reducing oxidative stress. For the first time, this study demonstrated the protective effects of TIM against retinal degeneration in rd10 mice, providing scientific rationale to use TIM treating the RP.