頭頸部がんにおけるCD317シグネチャーは予後不良を示唆する

CD317 Signature in Head and Neck Cancer Indicates Poor Prognosis.

抄録

モノクローナル抗体（mAb）を用いた標的療法は、頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）において広く用いられている免疫療法である。膜結合型糖タンパク質であるCD317は、多発性骨髄腫細胞で優先的に過剰発現しており、そのヒト化mAbが臨床試験で使用されたことがあります。しかし、HNSCCにおけるCD317の過剰発現や腫瘍免疫との相関はまだ不明である。ここでは、口腔粘膜43検体、異形成48検体、原発性HNSCC165検体を含むヒトHNSCC組織マイクロアレイでCD317の免疫反応性を検出した。その結果，HNSCC腫瘍細胞ではCD317の発現が上昇しており，CD317の発現量は組織学的グレード，腫瘍サイズ，リンパ節転移とは無関係であることが判明した．さらに、Kaplan-Meier生存曲線解析により、CD317の高発現患者は低発現患者と比較して予後不良であることが示された。さらに、HNSCCにおけるCD317の過剰発現は、免疫チェックポイント分子のPD-L1、B7-H3、B7-H4および腫瘍関連マクロファージマーカー（CD68、CD163）と相関していた。また、免疫不全マウスHNSCC組織では、正常組織と比較してCD317が過剰発現していることも確認された。これらの結果から、この患者コホートでは、CD317の過剰発現は予後不良を示し、免疫関連成分と相関していることが明らかになりました。CD317は、HNSCCの効果的な免疫療法のための潜在的なターゲットとして機能する可能性がある。

Targeted therapy using monoclonal antibodies (mAbs) has emerged as a widely used form of immunotherapy in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Membrane-associated glycoprotein CD317 has been preferentially overexpressed by multiple myeloma cells, and its humanized mAb has been previously used in clinical trials. However, overexpression of CD317 in HNSCC and its correlation with tumor immunity is still uncertain. Here, the immunoreactivity of CD317 was detected in human HNSCC tissue microarrays, which contained 43 oral mucosa samples, 48 dysplasia samples, and 165 primary HNSCC. We found that CD317 expression was up-regulated in HNSCC tumor cells, and the CD317 expression level was independent of the histological grade, tumor size, and lymph node metastasis. Moreover, Kaplan-Meier survival curve analysis showed that patients with high expression of CD317 had a poor prognosis compared with patients with low expression. Furthermore, CD317 overexpression in HNSCC was correlated with immune checkpoint molecules PD-L1, B7-H3, and B7-H4 and tumor-associated macrophage markers (CD68 and CD163). We also observed that CD317 was overexpressed in immunocompetent mouse HNSCC tissue compared with normal tissue. Taken together, our findings demonstrate that CD317 overexpression indicates poor prognosis and is correlated with immune-related components in this patient cohort. CD317 may serve as a potential target for effective immunotherapy of HNSCC.