ソマトスタチンのRC-121合成誘導体の新規アナログの合成、細胞毒性および抗酸化活性

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Anticancer Agents Med Chem.2018;18(10):1417-1424. ACAMC-EPUB-89798. doi: 10.2174/1871520618666180417164344.

ソマトスタチンのRC-121合成誘導体の新規アナログの合成、細胞毒性および抗酸化活性

Synthesis, Cytotoxicity and Antioxidant Activity of New Analogs of RC-121 Synthetic Derivatives of Somatostatin.

Emilia Naydenova
Diana Wesselinova
Svetlana Staykova
Ivan Goshev
Ljubomir Vezenkov

PMID: 29667555 DOI: 10.2174/1871520618666180417164344.

抄録

背景:

RC-121（D-Phe-c (Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys)-Thr-NH2, -ソマトスタチンの合成誘導体）の構造に基づいて、いくつかの類似体を合成し、in vitroでの細胞毒性および抗酸化活性について試験を行った。

BACKGROUND: Based on the structure of RC-121 (D-Phe-c (Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys)-Thr-NH2, - synthetic derivatives of somatostatin), some analogs were synthesized and tested for in vitro cytotoxic and antioxidant activity.

目的:

新規アナログは、5位にDap（ジアミノプロパン酸）、Dab（ジアミノブタン酸）およびOrnで修飾され、6位に非天然アミノ酸Tle（t-ロイシン）で修飾された。

OBJECTIVES: The new analogs were modifyed at position 5 with Dap (diaminopropanoic acid), Dab (diaminobutanoic acid) and Orn and at position 6 with the unnatural amino acids Tle (t-leucine).

方法:

HT-29（ヒト大腸がん細胞株）、MDA-MB-23（ヒト乳がん細胞株）、Hep G-2（ヒト肝細胞がん細胞株）およびHeLa（子宮頸がん細胞株）のヒト腫瘍細胞株のパネルに対して、物質のin vitro細胞毒性効果を調査した。抗酸化能は、ORAC（Oxygen Radical Antioxidant Capacity）およびHORAC（Hydroxyl Radical Averting Capacity）法により試験した。

METHODS: The in vitro cytotoxic effects of the substances were investigated against a panel of human tumor cell lines HT-29 (Human Colorectal Cancer Cell Line), MDA-MB-23 (Human Breast Cancer Cell Line), Hep G-2 (Human Hepatocellular Carcinoma Cell Line) and HeLa (cervical cancer cell line). The antioxidant capacities were tested by ORAC (Oxygen Radical Antioxidant Capacity) and HORAC (Hydroxyl Radical Averting Capacity) methods.

結果:

すべての物質は、ガリン酸およびトロロックスと比較して有意に高い抗酸化能を示した。全ての物質は、同様にかなりの抗酸化能を示した。化合物２Ｔ（Ｄ-Ｐｈｅ-ｃ（Ｃｙｓ-Ｔｙｒ-ＤＴｒｐ-Ｄａｐ-Ｔｌｅ-Ｃｙｓ）-Ｔｈｒ-ＮＨ２）が最も高い抗酸化作用を示した。化合物４Ｔ（Ｄ-Ｐｈｅ-ｃ（Ｃｙｓ-Ｔｙｒ-Ｄ-Ｔｒｐ-Ｏｒｎ-Ｔｌｅ-Ｃｙｓ）-Ｔｈｒ-ＮＨ２）は、ＨｅＬａ細胞に対してＩＣ５０３０μＭの抗増殖効果を示した。3T (D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Tle-Cys)-Thr-NH2)はMDA-MB-23, Hep G-2, HeLaに対して53%, 56%, 65%の細胞活性阻害効果を示した。

RESULTS: All substances expressed significantly higher antioxidant capacity by comparison with galic acid and Trolox. All substances showed considerable antioxidant capacity as well. Compound 2T (D-Phe-c(Cys-Tyr-DTrp- Dap-Tle-Cys)-Thr-NH2)had the highest antioxidant effect. The compound 4T (D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp- Orn-Tle-Cys)-Thr-NH2) displayed antiproliferative effect on HeLa cells with IC50 30 µM. The peptide analog 3T (D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Tle-Cys)-Thr-NH2) exerted the most pronounced inhibition on the cell vitality up to 53%, 56% and 65% resp. against MDA-MB-23, Hep G-2, HeLa in the higher tested concentration.

結論:

ソマトスタチン類似物質は、異なる腫瘍細胞の活力に適度な影響を与え、その病理学的変化に利用できる可能性があることを示した。

CONCLUSION: The somatostatin analogs showed moderate influence on the vitality of different tumor cells and could be used in changing their pathology.