妊娠・授乳期におけるプレドニゾンの薬物動態

Prednisone Pharmacokinetics During Pregnancy and Lactation.

抄録

妊娠中および授乳中の女性被験者におけるプレドニゾンおよびその代謝物であるプレドニゾロンの定常薬物動態を評価するために、19人の被験者が妊娠初期（n=3）、中期（n=9）、後期（n=13）および産後の授乳あり（n=2）、授乳なし（n=5）にプレドニゾン（4～40mg/日）を経口投与された。投与間隔は1回とし、血液と尿を連続して採取した。プレドニゾンとその代謝物であるプレドニゾロンの定常非コンパートメント薬物動態パラメータを推定した。妊娠中、プレドニゾンの見かけの経口クリアランスは投与量とともに増加した（5 mgで35.1±11.4 L/h、10 mgで52.6±5.2 L/h、20 mgで64.3±6.9 L/h、P=.001）。同様に、未結合のプレドニゾンの見かけの経口クリアランスは投与量とともに増加した。また、プレドニゾロンの腎クリアランスも投与量とともに増加した（5mgで0.3±0.3L/h、10mgで0.5±0.4L/h、20mgで1.3±1.1L/h、P=.002）。プレドニゾン（r=0.57，P≦.05）およびプレドニゾロン（r=0.75，P≦.05）の濃度が高いほど，未結合の薬物の割合が高かった。母乳／血漿の濃度時間曲線下面積比は、プレドニゾンで0.5～0.6、プレドニゾロンで0.02～0.03であった。乳児への相対投与量はプレドニゾンが0.35〜0.53％、プレドニゾロンが0.09〜0.18％であった。プレドニゾンとプレドニゾロンは、妊娠中に用量・濃度依存的な薬物動態を示し、母乳を介した乳児への曝露は最小限である。

To evaluate the steady-state pharmacokinetics of prednisone and its metabolite prednisolone in pregnant and lactating female subjects, 19 subjects received prednisone (4-40 mg/day orally) in early (n = 3), mid (n = 9), and late (n = 13) pregnancy as well as postpartum with (n = 2) and without (n = 5) lactation. Serial blood and urine samples were collected over 1 dosing interval. Prednisone and its metabolite, prednisolone, steady-state noncompartmental pharmacokinetic parameters were estimated. During pregnancy, prednisone apparent oral clearance increased with dose (35.1 ± 11.4 L/h with 5 mg, 52.6 ± 5.2 L/h with 10 mg, and 64.3 ± 6.9 L/h with 20 mg, P = .001). Similarly, unbound prednisone apparent oral clearance increased with dose. In addition, prednisolone renal clearance increased with dose (0.3 ± 0.3 L/h with 5 mg, 0.5 ± 0.4 L/h with 10 mg, and 1.3 ± 1.1 L/h with 20 mg, P = .002). Higher prednisone (r = 0.57, P ≤ .05) and prednisolone (r = 0.75, P ≤ .05) concentrations led to a higher percentage of unbound drug. Breast-milk/plasma area under the concentration-time curve ratios were 0.5-0.6 for prednisone and 0.02-0.03 for prednisolone. Relative infant doses were 0.35% to 0.53% and 0.09% to 0.18%, for prednisone and prednisolone, respectively. Prednisone and prednisolone exhibit dose- and concentration-dependent pharmacokinetics during pregnancy, and infant exposure to these agents via breast milk is minimal.