ETS2のダウンレギュレーションは、PI3K/Aktシグナル伝達経路を介してEMTを誘導し、腎細胞癌細胞の浸潤・転移を抑制します

Down-regulation of ETS2 inhibits the invasion and metastasis of renal cell carcinoma cells by inducing EMT via the PI3K/Akt signaling pathway.

• Guang-Wei Zhang
• Xin Tian
• Yang Li
• Zhi-Qiang Wang
• Xiao-Dong Li
• Chao-Yang Zhu

抄録

V-ETS 赤芽球症ウイルス E26 癌遺伝子ホモログ 2（ETS2）は、ETS ファミリーに属する転写因子であり、様々な細胞機能に関与しています。最近では、ETS2がいくつかのタイプの癌の進行に重要な役割を果たしていることが明らかにされています。しかし、ETS2が腎細胞がん（RCC）に影響を与えるかどうかは不明な点が多い。本研究では、RCCにおけるETS2の生物学的機能を調べた。その結果、ETS2はRCCの組織や細胞株で高発現し、その発現はRCC患者の臨床病理学的特徴と関連していることが明らかになった。また、ETS2のダウンレギュレーションはRCC細胞のin vitroでの浸潤やin vivoでの転移を有意に抑制するとともに、上皮間葉転換（EMT）過程を抑制することが示されました。また、ETS2のダウンレギュレーションは、RCC細胞におけるPI3KとAktのリン酸化レベルを有意に低下させることも明らかにした。以上のことから、ETS2はRCC治療の分子標的としての価値があることが示唆された。

V-ets erythroblastosis virus E26 oncogene homolog 2 (ETS2), belonging to the ETS family of transcription factors, is implicated in a broad range of cellular functions. Recently, ETS2 has been found playing an important role in the progression of some types of cancers. However, it remains unclear whether ETS2 has any effects on renal cell carcinoma (RCC). In this study, we investigated the biological functions of ETS2 in RCC. The results showed that ETS2 was highly expressed in RCC tissues and cell lines and its expression had an association with clinicopathological characteristics of RCC patients. In addition, down-regulation of ETS2 significantly inhibited RCC cell invasion in vitro and metastasis in vivo as well as suppressed the epithelial-mesenchymal transition (EMT) process. We also found that ETS2 down-regulation significantly reduced the levels of PI3K and Akt phosphorylation in RCC cells. Taken together, we suggest that ETS2 is of potential value as a molecular target for RCC treatment.

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