乳がんにおけるE2F転写因子の発現パターンとその予後予測の可能性

Expression patterns of E2F transcription factors and their potential prognostic roles in breast cancer.

• Yunhai Li
• Jing Huang
• Dejuan Yang
• Shili Xiang
• Jiazheng Sun
• Hongzhong Li
• Guosheng Ren

抄録

E2Fs は重要な転写因子のファミリーであり、ヒトの癌における複数の生物学的機能に関与しているが、乳癌における E2Fs の発現と予後の重要性については不明な点が多い。本研究では、乳癌における E2Fs の mRNA 発現パターンを Oncomine と The Cancer Genome Atlas のデータを用いて検討した。また、Kaplan-Meier プロッターデータベースを用いて、乳がん患者における E2Fs の予後値を決定した。その結果、乳がん患者では E2F1、E2F2、E2F3、E2F5、E2F7、E2F8 が過剰発現していたが、E2F4、E2F6 はがん患者と健常対照者では発現差がないことが強く示唆された。生存期間解析において、E2F1、E2F3、E2F5、E2F7、E2F8の発現量の上昇は、乳がん患者の全生存期間、無再発生存期間（RFS）、遠隔転移無生存期間（DMFS）、または進行後生存期間の低下と有意に関連していた。さらに、E2F4の高発現はRFSの改善を示したが、DMFSの低下を示した。さらに、4つの臨床病理学的因子に基づくサブグループ解析により、E2Fsは、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、ヒト上皮成長因子2、リンパ節の状態に特異的な方法で乳がん患者の予後と関連していることが明らかになりました。これらのデータは、E2Fが乳がんの有望なバイオマーカーおよび治療標的となる可能性を示唆している。

E2Fs, as a family of pivotal transcription factors, have been implicated in multiple biological functions in human cancer; however, the expression and prognostic significance of E2Fs in breast cancer remains unknown. In the present study, the mRNA expression patterns of E2Fs in breast cancer were investigated with Oncomine and The Cancer Genome Atlas data. Prognostic values of E2Fs for patients with breast cancer were determined using the Kaplan-Meier plotter database. The results strongly indicated that E2F1, E2F2, E2F3, E2F5, E2F7 and E2F8 were overexpressed in patients with breast cancer, whereas E2F4 and E2F6 exhibited no expression difference between patients with cancer and healthy controls. In survival analyses, elevated E2F1, E2F3, E2F5, E2F7 and E2F8 expression levels were significantly associated with lower overall survival, relapse-free survival (RFS), distant metastasis-free survival (DMFS) or post-progression survival for patients with breast cancer. Furthermore, high expression of E2F4 indicated improved RFS but reduced DMFS. Subgroup analyses based on four clinicopathological factors further revealed that E2Fs were associated with the prognosis of patients with breast cancer in an estrogen receptor-, progesterone receptor-, human epidermal growth factor 2- and lymph node status-specific manner. These data indicated that E2Fs may serve as promising biomarkers and therapeutic targets for breast cancer.