MicroRNA-1179は、E2F5を標的としたヒト膵臓がん細胞の増殖、遊走、浸潤を抑制する

MicroRNA-1179 inhibits the proliferation, migration and invasion of human pancreatic cancer cells by targeting E2F5.

• Chengjie Lin
• Zhigao Hu
• Guandou Yuan
• Huizhao Su
• Yonglian Zeng
• Zhenya Guo
• Fudi Zhong
• Keqing Jiang
• Songqing He

抄録

膵臓癌は致命的な癌の一つであり、世界中で重大な死亡率と罹患率の原因となっています。効率的な抗がん剤や強力な抗がん剤ターゲットが利用できないことが、膵臓がんの治療のボトルネックとなっています。本研究では、膵臓がんの治療ターゲットとしてのMicroRNA-1179の可能性を探った。その結果、膵臓がん細胞株では、正常膵臓細胞に比べてmiR-1179の発現が有意に低下していることが明らかになりました。miR-1179 の潜在的な役割を明らかにするために、膵臓癌細胞において miR-1179 を過剰発現させた。その結果、miR-1179 の異所性発現は、G/G 細胞周期停止を引き起こし、膵臓癌細胞の増殖を抑制することが確認されました。さらに、miR-1179 を過剰発現させると、膵臓癌細胞の細胞移動や浸潤が抑制されることが確認された。膵臓癌細胞におけるmiR-1179の潜在的な標的を明らかにするため、バイオインフォマティクス解析を行った結果、miR-1179はE2F転写因子5を標的としていることが明らかになった。また、miR-1179の過剰発現はE2F5の発現低下と関連していることがウエスタンブロット解析で確認された。逆に、E2F5をサイレンシングすると、miR-1179の抑制と同様の効果が得られた。さらに、E2F5の過剰発現は、膵臓癌細胞の細胞増殖、遊走、浸潤に対する効果を無効にすることができた。最後に、miR-1179の過剰発現は、E2F5の発現を抑制することで、in vivoでの腫瘍増殖を抑制する可能性がある。以上のことから、miR-1179の過剰発現は膵臓癌の治療に有用であると考えられる。

Pancreatic cancer is one of deadly cancers and is responsible for significant mortality and morbidity across the globe. The unavailability of the efficient chemotheruptic drugs and the potent thereuprtic targets forms a bottleneck in the treatment of pancreatic cancer. In this study we explored the potential of MicroRNA-1179 as the therapeutic target for the treatment of pancreatic cancer. The results of this study indicated that the expression of miR-1179 was significantly downregulated in the pancreatic cancer cell lines as compared to the normal pancreatic cells. To unveil the potential role of miR-1179, it was overexpressed in the pancreatic cancer cells. It was observed that ectopic expression of miR-1179 caused reduction in the proliferation of pancreatic cancer cells by triggering G/G cell cycle arrest. Further, overexpression of miR-1179 caused inhibition of the cell migration and invasion of the pancreatic cancer cells. To find out the potential target of miR-1179 in pancreatic cancer cells, we carried out bioinformatic analysis, the results showed that miR-1179 targets E2F transcription factor 5. This was also confirmed by western blotting analysis wherein in overexpression of miR-1179 was associated with the downregulation of the expression E2F5. Conversely, silencing of E2F5 had similar effects as that of miR-1179 suppression. Further, E2F5 overexpression could also nullify the effect on cell proliferation, migration and invasion in pancreatic cancer cells. Finally, miR-1179 overexpression could also inhibit tumor growth in vivo by suppressing the expression of E2F5. Taken together, we conclude that miR-1179 overexpression may prove beneficial for the treatment of pancreatic cancer.

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