循環性腫瘍細胞を有するHER2非増幅型早期乳癌（EORTC 90091-10093、BIG 1-12、Treat CTC）に対するトラスツズマブと観察の比較：無作為化第II相試験

Trastuzumab versus observation for HER2 nonamplified early breast cancer with circulating tumor cells (EORTC 90091-10093, BIG 1-12, Treat CTC): a randomized phase II trial.

• M Ignatiadis
• S Litière
• F Rothe
• S Riethdorf
• C Proudhon
• T Fehm
• K Aalders
• H Forstbauer
• P A Fasching
• E Brain
• P Vuylsteke
• E Guardiola
• R Lorenz
• K Pantel
• K Tryfonidis
• W Janni
• M Piccart
• C Sotiriou
• B Rack
• J-Y Pierga

抄録

背景:

トラスツズマブは HER2 陽性乳癌女性の転帰を改善する。HER2 非増幅型の高リスク早期乳癌の女性において、トラスツズマブが循環腫瘍細胞（CTC）の検出率を低下させるかどうかを評価することを目的とした。

Background: Trastuzumab improves the outcome of women with HER2 positive breast cancer. We aimed to assess whether trastuzumab decreases the detection rate of circulating tumor cells (CTCs) in women with high risk, HER2 nonamplified, early breast cancer.

患者さんと方法:

EORTC 90091-10093 BIG 1-12 Treat CTCは、欧州5カ国の70の病院と6つのCTC研究所で実施された第II相試験です。HER2非増幅乳がんで中心部で確認され、手術後のCellSearch®による血液15mlあたりの中心部で確認されたCTCが1例以上の患者さんを対象に、トラスツズマブを6サイクル静脈内投与する群と、18週間の観察群に無作為（1:1）に割り付けました。無作為化は、治療施設、局所的に確認されたエストロゲン受容体の状態、およびアジュバント化学療法とネオアジュバント化学療法の有無で層別化した。一次エンドポイントは、18週目の血液15mlあたり1個以上のCTCが検出された率であった。副次的エンドポイントは、無侵襲無病生存期間（iDFS）と心臓の安全性でした。

Patients and methods: The EORTC 90091-10093 BIG 1-12 Treat CTC is a phase II trial, conducted in 70 hospitals and 6 CTC laboratories across 5 European countries. Patients with centrally confirmed HER2 nonamplified breast cancer and ≥1 centrally confirmed CTC per 15 ml of blood by CellSearch® following surgery and (neo)adjuvant chemotherapy were randomized (1 : 1) to 6 cycles of trastuzumab intravenously versus 18 weeks of observation. Randomization was stratified for center, locally confirmed estrogen receptor status and adjuvant versus neoadjuvant chemotherapy. The primary end point was rate of detection of ≥1 CTC per 15 ml of blood at week 18. Secondary end points were invasive disease-free survival (iDFS) and cardiac safety.

結果:

2013年4月30日から2016年10月17日までの間に、1317人の患者がスクリーニングされ、95人（7.2％）が検出可能なCTCを有し、63人（4.8％）がトラスツズマブ群（n=31）または観察群（n=32）に無作為に割り付けられた。主要エンドポイントの評価が可能な患者は58例で、各群29例であった。58例中9例では、トラスツズマブ群では18:5週目にもCTCが検出され、観察群では4例で検出された（片側フィッシャーの厳密検定、P=0.765）。独立データモニタリング委員会は、主要エンドポイントの無益性を理由にさらなる登録の中止を勧告した。データベースロック時の追跡期間中央値は13ヵ月（IQR 4～16.5）であった。1年間のiDFSは観察群で93.8％（95％CI 77.3-98.4）、トラスツズマブ群で84.8％（95％CI 63.4-94.2）であった。トラスツズマブ群ではグレード2～4の心臓イベントは認められなかった。

Results: Between 30 April 2013 and 17 October 2016, 1317 patients were screened; 95 (7.2%) had detectable CTC(s), and 63 (4.8%) were randomized to trastuzumab (n = 31) or observation (n = 32). Fifty-eight patients were assessable for the primary end point, 29 in each arm. In 9 of the 58 patients, CTC(s) were still detected at week 18 : 5 in the trastuzumab and 4 in the observation arm (one-sided Fisher's exact test, P = 0.765). An Independent Data Monitoring Committee recommended stopping further accrual for futility for the primary end point. Median follow-up at database lock was 13 months (IQR 4-16.5). The 1-year iDFS was 93.8% (95% CI 77.3-98.4) in the observation versus 84.8% (95% CI 63.4-94.2) in the trastuzumab arm. No grade 2-4 cardiac events were observed in the trastuzumab arm.

結論:

トラスツズマブはHER2非増幅型非転移性乳癌におけるCTCの検出率を低下させない

Conclusion: Trastuzumab does not decrease the detection rate of CTCs in HER2 nonamplified, nonmetastatic breast cancer.