非ステロイド性抗炎症薬がヒトの骨癒合に及ぼす影響：定性的、システマティックレビュー

The effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on bone healing in humans: A qualitative, systematic review.

抄録

研究目的:

非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は、術後の疼痛管理に広く使用されている。In vitroや動物実験では、NSAIDsが骨癒合プロセスを阻害することが指摘されているが、既存の数少ないレトロ・プロスペクティブ臨床研究では、矛盾したデータが示されている。

STUDY OBJECTIVE: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used in postoperative pain management. While an increasing number of in vitro and animal studies point toward an inhibitory effect of NSAIDs on bone healing process, the few existing retro- and prospective clinical studies present conflicting data.

研究目的:

この定性的なシステマティックレビューの目的は、ヒトにおけるNSAIDsの周術期の使用が術後の骨折/脊椎固定術の治癒に与える影響を、放射線学的コントロールによる骨折の非結合として測定した他の使用鎮痛剤と比較して調査することである。

DESIGN: The aim of this qualitative, systematic review was to investigate the impact of perioperative use of NSAIDs in humans on postoperative fracture/spinal fusion healing compared to other used analgesics measured as fracture nonunion with radiological control.

患者/介入:

過去38年間、PubMed EmbaseとCochrane Controlled Trials Registerを用いて、周術期の疼痛管理にNSAIDsを使用した場合の術後骨折/脊椎固定術の治癒に対する効果を評価するレトロ・プロスペクティブ臨床試験、最終的に非結合を評価するための放射線学的フォローアップを行うヒト試験を含む体系的な文献検索を行った。研究デザイン、薬剤、投与量/投与時間、骨折の非結合の評価方法が異なるため、これらの研究はメタ解析のためにプールされませんでした。全研究の記述的要約、エビデンスレベル、研究の質、異なるスコアによる研究の偏り評価が用いられた。

PATIENTS/INTERVENTIONS: We performed a systematic literature search of the last 38 years using PubMed Embase and the Cochrane Controlled Trials Register including retro- and prospective clinical, human trials assessing the effect of NSAIDs on postoperative fracture/spinal fusion healing when used for perioperative pain management with a radiological follow up to assess eventual nonunion. Due to different study designs, drugs, dosages/exposition times and different methods to assess fracture nonunion, these studies were not pooled for a meta-analysis. A descriptive summary of all studies, level of evidence, study quality and study bias assessment using different scores were used.

主な結果:

3件の前向きランダム化比較試験と13件のレトロスペクティブコホート人為的試験で、合計12'895人の患者が確認された。研究の質は、JadadおよびOxford Levels of Evidenceのスコアによると、全体的に低レベルであった。

MAIN RESULTS: Three prospective randomized controlled studies and thirteen retrospective cohort human studies were identified for a total of 12'895 patients. The overall study quality was low according to Jadad and Oxford Levels of Evidence scores.

結論:

骨折の骨接合術や脊椎固定術後の疼痛治療にNDAIDを使用すると、非結合率が上昇するという強い証拠は、ヒト試験の発表結果では示されていない。レビューされた研究では、このような相反するデータが示されており、この文脈における非ステロイド性抗炎症薬の適切な使用に関して、臨床的な推奨を行うことはできない。動物、ヒト組織研究の実験データと臨床レビューの勧告を考慮すると、NSAIDsの周術期の短期間の使用は、おそらく有害ではないと思われる。しかし、この仮説を支持または反証するためには、ランダム化比較試験が必要である。

CONCLUSIONS: Published results of human trials did not show strong evidence that NDAIDs for pain therapy after fracture osteosynthesis or spinal fusion lead to an increased nonunion rate. Reviewed studies present such conflicting data, that no clinical recommendation can be made regarding the appropriate use of NSAIDs in this context. Considering laboratory data of animal, human tissue research and recommendation of clinical reviews, a short perioperative exposition to NSAIDs is most likely not deleterious. However, randomized, controlled studies are warranted to support or refute this hypothesis.